hígados, proteína
En experimentos de laboratorio, los edulcorantes dañaron la proteína que elimina las toxinas del cuerpo y procesa las drogas.
Los resultados de un nuevo estudio sugieren que dos sustitutos del azúcar interrumpen la función de una proteína que juega un papel vital en la desintoxicación del hígado y el metabolismo de ciertos medicamentos. Estos sustitutos del azúcar, también conocidos como edulcorantes no nutritivos, brindan un sabor dulce con pocas calorías o ninguna.
Estos edulcorantes se encuentran en versiones ligeras o sin azúcar de yogures y bocadillos e incluso en productos no alimenticios como medicamentos líquidos y ciertos cosméticos.
Laura Danner, autora del estudio, presentó la nueva investigación en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Bioquímica y Biología Molecular durante la reunión de Biología Experimental (EB) 2022, que se llevó a cabo del 2 al 5 de abril de 2022 en Filadelfia.
En su nuevo trabajo, los investigadores estudiaron los edulcorantes no nutritivos acesulfamo de potasio y sucralosa utilizando células hepáticas y ensayos sin células, que permiten el estudio de procesos celulares como el transporte.
Descubrieron que el acesulfamo de potasio y la sucralosa inhibían la actividad de la glicoproteína P (PGP), que también se conoce como proteína 1 de resistencia a múltiples fármacos (MDR1). PGP es parte de una familia de transportadores que trabajan juntos para limpiar el cuerpo de toxinas, drogas y metabolitos de drogas.
Observaron que los edulcorantes afectaron la actividad de la PGP en las células hepáticas en concentraciones esperadas a través del consumo de alimentos y bebidas comunes, muy por debajo de los límites máximos recomendados por la FDA. A pesar de ello, el mecanismo molecular de los edulcorantes no nutritivos afectaron la desintoxicación en el hígado.
Los edulcorantes no nutritivos (ENN) consumidos en la dieta ingresan al hígado desde la circulación sanguínea. Los investigadores descubrieron que en las células hepáticas, la glicoproteína P transportadora desintoxicante (PGP) exporta NNS preferentemente a varios compuestos de sustrato conocidos. En un contexto fisiológico, esto podría dejar otros sustratos de PGP, como ciertos medicamentos, atrapados en las células, lo que podría provocar toxicidad hepática. Fuente: Laura Danner, Facultad de Medicina de Wisconsin. Creado con BioRender.com
Los experimentos también mostraron que los edulcorantes estimulan la actividad de transporte y probablemente se unen a la PGP y, por lo tanto, compiten e inhiben el transporte de otros sustratos, como xenobióticos, fármacos y sus metabolitos, lípidos de cadena corta y ácidos biliares.
Aunque los investigadores advierten que el estudio es preliminar y debe confirmarse en estudios preclínicos y clínicos, los hallazgos sugieren que los edulcorantes no nutritivos podrían ser problemáticos para las personas que toman medicamentos que usan PGP como transportador primario de desintoxicación. Estos incluyen ciertos antidepresivos, antibióticos y medicamentos para la presión arterial.
Aunque la Administración de Drogas y Alimentos de los EE.UU. (FDA) recomienda que los edulcorantes no nutritivos se mantengan por debajo de una cantidad de ingesta diaria aceptable (la cantidad incluida en aproximadamente 35 refrescos de dieta para acesulfamo de potasio u ocho refrescos de dieta para sucralosa por día), los fabricantes de alimentos solo están obligados a incluirlos en los ingredientes. No tienen que indicar la cantidad de edulcorante no nutritivo utilizado en el producto.
A continuación, los investigadores planean utilizar modelos más complejos de transporte de fármacos para determinar hasta qué punto el acesulfamo de potasio y la sucralosa podrían interferir con la desintoxicación y el metabolismo de los fármacos. También están estudiando mezclas de estos edulcorantes, que serían más representativas de cómo se encuentran en los productos alimenticios.
Los investigadores señalan que debido a que la PGP se expresa en las superficies de intercambio de todo el cuerpo y juega un papel importante en el mantenimiento de sistemas como la barrera hematoencefálica, también será importante investigar cómo la inhibición de la PGP podría interferir con el funcionamiento normal de las células en otros órganos.
Resumen del estudio por Laura Danner.
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