SALUD. Diabetes: cuando los ritmos circadianos de los lípidos van mal

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Las células de los islotes pancreáticos humanos con relojes comprometidos tienen una fluidez lipídica de membrana disminuida, en comparación con las células de los islotes con relojes funcionales © 2022. Petrenko et al. (2022) La diabetes tipo 2 interrumpe la orquestación circadiana del metabolismo de los lípidos y la fluidez de la membrana en los islotes pancreáticos humanos. Fuente: PLOS Biology (2022). DOI: 10.1371/journal.pbio.3001725

Como todos los seres vivos, los procesos fisiológicos humanos están influenciados por los ritmos circadianos. La interrupción de nuestros relojes internos debido a un estilo de vida cada vez más desequilibrado está directamente relacionada con la explosión de casos de diabetes tipo 2. 

20 septiembre 2022.- Ahora, un equipo de la Universidad de Ginebra (UNIGE) y los Hospitales Universitarios de Ginebra (HUG), en Suiza, ha descubierto que su desequilibrio altera el metabolismo de los lípidos en las células que secretan hormonas reguladoras de la glucosa. Los esfingolípidos y los fosfolípidos, lípidos situados en la membrana celular, parecen verse especialmente afectados. 

Este cambio en los perfiles de lípidos conduce entonces a una rigidez de la membrana de estas células. Estos resultados, que aparecen en la revista PLOS Biology, proporcionan más evidencia de la importancia de los ritmos circadianos en los trastornos metabólicos.

Los lípidos tienen una variedad de funciones celulares. Como uno de los principales componentes de las membranas celulares, intervienen en las vías de señalización a través de las cuales las células se comunican entre sí y con su entorno.  Se sabe desde hace algún tiempo que la interrupción de los relojes circadianos estaba estrechamente relacionada con enfermedades metabólicas, como la diabetes tipo 2, donde el cuerpo ya no puede regular los niveles de azúcar en la sangre de manera efectiva. También está establecido que los lípidos juegan un papel importante en los trastornos metabólicos. Pero el impacto de los ritmos circadianos en las funciones de los lípidos seguían siendo desconocidas.

Un complejo modelo in vitro de relojes moleculares humanos

Los islotes de Langerhans son agrupaciones de diferentes tipos de células endocrinas ubicadas en el páncreas, especialmente responsables de la secreción de insulina y glucagón, las hormonas que regulan la glucosa en sangre. Para comprender cómo los lípidos están influenciados por los ritmos circadianos, los científicos analizaron los perfiles de oscilación de más de 1000 lípidos en islotes humanos de personas con diabetes tipo 2 y de individuos sanos.

Para ello, tuvieron que desarrollar un modelo de relojes moleculares interrumpidos in vitro con islotes pancreáticos humanos.

En un organismo vivo, un reloj central en el cerebro orquesta los relojes periféricos en las células de todos los órganos de acuerdo con estímulos externos. En el laboratorio, los científicos han reemplazado artificialmente este reloj central para resincronizar las células. 

Un endurecimiento de la membrana

La comparación de los islotes de personas con diabetes tipo 2 y de personas sanas mostró que los perfiles de lípidos oscilan durante el día mucho más de lo que se pensaba anteriormente. Y no solo son diferentes los perfiles de lípidos de los islotes en diabéticos y no diabéticos, sino que también difiere la forma en que oscilan a lo largo del día.

Además, los científicos observaron un cambio particularmente grande en el perfil temporal de los fosfolípidos y los esfingolípidos, dos clases de lípidos que son los componentes principales de la membrana celular. Estudios recientes han demostrado un vínculo entre estos fosfolípidos y esfingolípidos y la pérdida de la capacidad de producción de insulina típica de la diabetes tipo 2, lo que conduce a una acumulación de fosfolípidos y esfingolípidos que endurecían la membrana. 

Esto puede afectar la capacidad de la célula para detectar señales ambientales y, por lo tanto, secretar insulina cuando es  necesario. Además, los científicos pudieron reproducir el fenómeno con células pancreáticas sanas alterando artificialmente sus relojes circadianos. Los estudios continuarán para comprender la causa exacta y el mecanismo de este fenómeno.

¿Promover cambios en el estilo de vida?

Este trabajo establece por primera vez un vínculo directo entre la alteración de los relojes circadianos y los cambios lipídicos típicos de los diabéticos. Estos datos básicos de investigación sientan las bases para la investigación con pacientes.

El equipo de investigación está realizando actualmente dos estudios aplicados: el primero, en colaboración con especialistas en nutrición de los Hospitales Universitarios de Ginebra, está explorando los beneficios potenciales del ayuno intermitente desde la perspectiva de la medicina personalizada, teniendo en cuenta el perfil circadiano preciso de cada individual. El segundo, en colaboración con la Universidad de Maastricht en los Países Bajos, tiene como objetivo resincronizar a los pacientes con la ayuda de lámparas solares.

Más información: Volodymyr Petrenko et al, Type 2 diabetes disrupts circadian orchestration of lipid metabolism and membrane fluidity in human pancreatic islets, PLOS Biology (2022). DOI: 10.1371/journal.pbio.3001725

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