SALUD. Gran avance para un posible fármaco contra el glioblastoma

  ilustración médica de rayos X de un accidente cerebrovascular. 29 septiembre 2022.- Un estudio reciente realizado por investigadores de la...

 

ilustración médica de rayos X de un accidente cerebrovascular.

29 septiembre 2022.- Un estudio reciente realizado por investigadores de la Escuela de Medicina Keck de la USC demostró que las proteínas del reloj circadiano, que ayudan a coordinar los cambios en las funciones del cuerpo durante el día, podrían desempeñar un papel en el crecimiento y la propagación del glioblastoma después de los tratamientos estándar que se usan en la actualidad. , según un comunicado de prensa .

Este descubrimiento condujo además a la identificación de un fármaco de molécula pequeña llamado SHP656, que puede erradicar las proteínas del reloj y resultar eficaz para el tratamiento del glioblastoma.

El glioblastoma es un tipo agresivo de cáncer que ocurre en el cerebro o la médula espinal. Después de ser diagnosticados, los pacientes sobreviven un promedio de solo 15 meses. Aunque puede desarrollarse a cualquier edad, a menudo afecta a los adultos mayores y provoca síntomas como convulsiones, náuseas, vómitos y dolores de cabeza cada vez mayores.

A pesar de más de 20 años de investigación sobre las causas y el tratamiento de la enfermedad, el pronóstico del glioblastoma no ha cambiado mucho.

Un nuevo tipo de fármaco de molécula pequeña, el primero en apuntar a las proteínas del reloj circadiano como una forma de tratar el glioblastoma, se encuentra ahora en ensayos clínicos de fase 1.


El tumor generalmente se detecta a través de un escáner cerebral y luego el paciente se somete a una combinación de tratamientos de cirugía, radiación y quimioterapia. Si bien la mayoría de los tumores retroceden significativamente después de la terapia inicial, pocos pacientes experimentan una remisión duradera. En la mayoría de los pacientes, se observa que el cáncer regresa con resistencia a la quimioterapia y la radiación.

Los investigadores creen que la razón por la cual el cáncer regresa es que una pequeña cantidad de células madre cancerosas, que pueden multiplicarse y diseminarse muy rápidamente, quedan después de la combinación del tratamiento.

Para detectar el ajuste perfecto de "cerradura y llave", el equipo de investigación utilizó un algoritmo de inteligencia artificial y observó cómo las diferentes moléculas se unen a las proteínas del reloj. Eventualmente identificaron una molécula particularmente prometedora: SHP656.

Usando células madre de glioblastoma recolectadas de pacientes, los investigadores demostraron que SHP656 inhibía el crecimiento de células madre cancerosas pero no tenía un efecto negativo en las células madre normales.

SHP656 y otros medicamentos dirigidos a la proteína del reloj se muestran prometedores no solo para tratar el glioblastoma sino también para el tratamiento de varios tipos de cáncer. El equipo investigador también está estudiando su utilidad en el cáncer colorrectal, el cáncer de hígado y la leucemia mieloide aguda.

SHP656 se une específicamente a una proteína conocida como Cryptochrome 2, o CRY2, y previene su degradación. CRY2 regula negativamente dos proteínas centrales del reloj circadiano conocidas como BMAL1 y CLOCK. "Apagando" las funciones celulares de BMAL1 y CLOCK y manteniendo los niveles de CRY2 estables, demostraron que esto conducía a la muerte de las células madre del glioblastoma.

El estudio fue publicado en la revista científica revisada por pares Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.

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