CIENCIA. Avances en la investigación del cáncer de mama

cáncer de mama

 

Una célula cancerosa gigante poliploide (PGCC) de cáncer de mama triple negativo. Fuente: NIH

Los investigadores están trabajando para mejorar nuestra comprensión de cómo prevenir, detectar y tratar el cáncer de mama. También están buscando cómo abordar las disparidades y mejorar la calidad de vida de los sobrevivientes de la enfermedad.

30 octubre 2022.- Esta página destaca algunas de las novedades en las últimas investigaciones sobre el cáncer de mama, incluidos los nuevos avances clínicos que pronto pueden traducirse en una mejor atención. El cáncer de mama es uno de los pocos cánceres para los que se dispone de una  prueba de detección eficaz, la mamografía . La resonancia magnética nuclear ( RMN ) y  la ecografía  también se utilizan para detectar el cáncer de mama, pero no como herramientas de detección de rutina para personas con un riesgo promedio.

Los estudios en curso buscan formas de mejorar las opciones actuales de detección del cáncer de mama. Los avances tecnológicos en imágenes están creando nuevas oportunidades para mejorar tanto en la detección como en la detección temprana.

Un avance tecnológico es la mamografía tridimensional , también llamada tomosíntesis mamaria . Este procedimiento toma imágenes desde diferentes ángulos alrededor del seno y las convierte en una imagen similar a 3D. Aunque esta tecnología está cada vez más disponible en la clínica, no se sabe si es mejor que la mamografía 2-D estándar para detectar el cáncer en una etapa menos avanzada.

El NCI está financiando un ensayo de detección de mamas aleatorizado a gran escala, el Ensayo de detección de imágenes mamográficas con tomosíntesis (TMIST, por sus siglas en inglés) , para comparar la cantidad de cánceres avanzados detectados en mujeres examinadas durante 5 años con mamografía tridimensional con la cantidad detectada en mujeres examinadas con 2 -D mamografía. 

Dos preocupaciones en la detección del cáncer de mama, como en todas las pruebas de detección del cáncer, son: el potencial para diagnosticar tumores que no se habrían convertido en una amenaza para la vida ( sobrediagnóstico ) y la posibilidad de recibir resultados falsos positivos y la ansiedad que surge con las pruebas o procedimientos de seguimiento.

A medida que el tratamiento del cáncer se vuelve más individualizado, los investigadores buscan formas de personalizar las pruebas de detección del cáncer de mama. Están estudiando métodos de detección que sean apropiados para el nivel de riesgo de cada mujer y limiten la posibilidad de sobrediagnóstico.

Por ejemplo, el estudio Women Informed to Screen Depending on Measures of Risk (WISDOM) tiene como objetivo determinar si la detección basada en el riesgo, es decir, la detección a intervalos que se basan en el riesgo de cada mujer según lo determinado por su composición genética , antecedentes familiares y otros factores de riesgo— es tan segura, efectiva y aceptada como la mamografía de detección anual estándar.

WISDOM también está haciendo un esfuerzo enfocado para inscribir a mujeres negras en el ensayo. Los estudios anteriores tendían a incluir una mayoría de mujeres blancas y, por lo tanto, hay menos datos sobre cómo la detección puede beneficiar a las mujeres negras. Los investigadores están tomando una serie de medidas para incluir la mayor cantidad posible de mujeres negras en el estudio y, al mismo tiempo, aumentar la diversidad de todas las mujeres inscritas.

Tratamiento del cáncer de mama

Los pilares del tratamiento del cáncer de mama son la cirugía , la radiación , la quimioterapia , la terapia hormonal y la terapia dirigida . Pero los científicos continúan estudiando nuevos tratamientos y medicamentos, junto con nuevas combinaciones de tratamientos existentes.

Ahora se sabe que el cáncer de mama se puede dividir en subtipos en función de si contienen receptores de estrógeno y/o progesterona (es decir, son receptores de hormonas , o HR, positivos) y si tienen niveles altos de proteína HER2 ( HER2 positivos ).

A medida que aprendemos más sobre los subtipos de cáncer de mama y su comportamiento, podemos usar esta información para guiar las decisiones de tratamiento. Por ejemplo:

El ensayo clínico TAILORx patrocinado por el NCI . El estudio, que incluyó a pacientes con cáncer de mama con ER positivo y ganglios linfáticos negativos , encontró que una prueba que analiza la expresión de ciertos genes puede predecir qué mujeres pueden evitar la quimioterapia de manera segura.

- El ensayo RxPONDER descubrió que la misma prueba de expresión génica también se puede usar para determinar las opciones de tratamiento en mujeres con cáncer de mama más avanzado. El estudio encontró que algunas mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama HR positivo, HER-2 negativo que se ha diseminado a varios ganglios linfáticos y tiene un bajo riesgo de recurrencia no se benefician de la quimioterapia cuando se agrega a su terapia hormonal. 

Los análisis genómicos, como los realizados a través  de The Cancer Genome Atlas (TCGA) , han proporcionado más información sobre la diversidad molecular del cáncer de mama y, finalmente, podrían ayudar a identificar aún más subtipos de cáncer de mama. Ese conocimiento, a su vez, puede conducir al desarrollo de terapias que se dirijan a las alteraciones genéticas que impulsan esos subtipos de cáncer.

Tratamiento del cáncer de mama positivo para HR 

Las terapias hormonales han sido un pilar del tratamiento para el cáncer HR positivo. Sin embargo, hay un nuevo enfoque en agregar terapias dirigidas a la terapia hormonal para cánceres positivos para HR avanzados o metastásicos. Estos tratamientos podrían prolongar el tiempo hasta que se necesite quimioterapia e, idealmente, prolongar la supervivencia. Los medicamentos aprobados incluyen:

Palbociclib (Ibrance) ,  ribociclib (Kisqali) y  everolimus (Afinitor) han sido aprobados por la FDA para su uso con la terapia hormonal para el tratamiento del cáncer de mama avanzado o metastásico. Se ha demostrado que ribociclib aumenta la supervivencia de pacientes con cáncer de mama metastásico . 

Abemaciclib (Verzenio) se puede usar con o después de la terapia hormonal para tratar el cáncer de mama avanzado o metastásico HR positivo, HER2 negativo. En octubre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos ( FDA ) aprobó abemaciclib en combinación con terapia hormonal para tratar a algunas personas que se han sometido a cirugía por cáncer de mama HER2 negativo y HR positivo en etapa temprana.

Alpelisib (Piqray)  está aprobado para usarse en combinación con la terapia hormonal para tratar cánceres de mama avanzados o metastásicos HR positivos, HER2 negativos que tienen una mutación en el gen PIK3CA .

Tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo 

La FDA norteamericana ha aprobado varias terapias dirigidas para tratar el cáncer de mama HER2 positivo , entre ellas:

Trastuzumab (Herceptin) ha sido aprobado para usarse para prevenir una recaída en pacientes con cáncer de mama positivo para HER2 en estadio temprano. 

El pertuzumab (Perjeta) se usa para tratar el cáncer de mama positivo para HER2 metastásico y también se usa como terapia neoadyuvante y adyuvante . 

- Trastuzumab y pertuzumab juntos se pueden usar en combinación con quimioterapia para prevenir la recaída en personas con cáncer de mama positivo para HER2 en estadio temprano. Ambos también se usan juntos en la enfermedad metastásica, donde retrasan la progresión y mejoran la supervivencia general. 

- Trastuzumab deruxtecan (Enhertu) está aprobado para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo avanzado o metastásico que recibieron previamente un tratamiento dirigido a HER2. Un ensayo clínico de 2021 mostró que el medicamento alargó el tiempo que las personas con cáncer de mama metastásico HER2 positivo vivieron sin que su cáncer progresara. El ensayo también mostró que era mejor para reducir los tumores que otro fármaco dirigido, trastuzumab emtansine (Kadcyla).

Tucatinib (Tukysa) está aprobado para usarse en combinación con trastuzumab y capecitabina (Xeloda) para el cáncer de mama HER2 positivo que no se puede extirpar con cirugía o es metastásico. Tucatinib puede atravesar la barrera hematoencefálica, lo que lo hace especialmente útil para el cáncer de mama metastásico positivo para HER2, que tiende a diseminarse al cerebro. 

Lapatinib (Tykerb)  ha sido aprobado para el tratamiento de algunos pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico positivo para HER2, junto con capecitabina o letrozol.

El maleato de neratinib (Nerlynx) se puede usar en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en etapa temprana y también se puede usar junto con capecitabina (Xeloda) en algunos pacientes con enfermedad avanzada o metastásica.

La ado-trastuzumab emtansina (Kadcyla) está aprobada para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo metastásico que recibieron previamente trastuzumab y un taxano . También se usa en algunos pacientes con cáncer de mama positivo para HER2 en etapa temprana que completaron la terapia neoadyuvante y tienen enfermedad residual en el momento de la cirugía.

Cáncer de mama bajo en HER2

 Un subtipo recién definido, HER2-bajo, representa más de la mitad de todos los cánceres de mama metastásicos. Los tumores bajos en HER2 se definen como aquellos cuyas células contienen niveles más bajos de la proteína HER2 en su superficie. Dichos tumores se han clasificado tradicionalmente como HER2 negativos porque no respondieron a los medicamentos que se dirigen a HER2. 

Sin embargo, en un ensayo clínico reciente, trastuzumab deruxtecan (Enhertu) mejoró la supervivencia de los pacientes con cáncer de mama con HER2 bajo en comparación con la quimioterapia , y el fármaco recibió recientemente una aprobación acelerada para su uso en dichos pacientes. 

Tratamiento del cáncer de mama triple negativo 

Los cánceres de mama triple negativos (TNBC, por sus siglas en inglés) son los más difíciles de tratar porque carecen de receptores hormonales y de sobreexpresión de HER2 , por lo que no responden a las terapias dirigidas a estos objetivos. Por lo tanto, la quimioterapia es el pilar del tratamiento del TNBC. Sin embargo, nuevos tratamientos están comenzando a estar disponibles. Éstos incluyen:

Sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy)  está aprobado para tratar pacientes con TNBC que se diseminó a otras partes del cuerpo . Los pacientes deben haber recibido al menos dos terapias previas antes de recibir el medicamento.

Pembrolizumab (Keytruda)  es un fármaco de inmunoterapia que está aprobado para usarse en combinación con quimioterapia para pacientes con TNBC localmente avanzado o metastásico que tiene la proteína PD-L1 . También se puede usar para pacientes con TNBC en etapa temprana, independientemente de su estado de PD-L1.

- Los inhibidores de PARP, que incluyen olaparib (Lynparza) y talazoparib (Talzenna) , están aprobados para tratar cánceres de mama metastásicos HER2 negativos o triple negativos en pacientes que han heredado una mutación dañina del gen BRCA. Olaparib también está aprobado para su uso en ciertos pacientes con cáncer de mama HER2 negativo o triple negativo en etapa temprana. 

- Los medicamentos que bloquean los receptores de andrógenos  o previenen la producción de andrógenos se están probando en un subconjunto de TNBC que expresan el receptor de andrógenos.

Resultados de la investigación sobre el cáncer de mama

Los siguientes son algunos de nuestros artículos de noticias más recientes sobre la investigación del cáncer de mama y las actualizaciones de los estudios:

Pembrolizumab mejora la supervivencia en el cáncer de mama triple negativo avanzado

Enhertu mejora la supervivencia del cáncer de mama metastásico "HER2-Low"

Estudio del NCI avanza en la inmunoterapia personalizada para el cáncer de mama metastásico

Nuevo modelo de riesgo tiene como objetivo reducir las disparidades del cáncer de mama en mujeres negras

Enhertu puede ser la terapia preferida para algunos cánceres de mama metastásicos

Combinación de ribociclib y letrozol mejora la supervivencia en cáncer de mama avanzado

Vea la lista completa de los resultados de la investigación sobre el cáncer de mama y las actualizaciones del estudio .

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