SALUD. Identificando las causas subyacentes del cáncer de ovario

cáncer de ovario

 

Simon Gayther, PhD, profesor de Ciencias Biomédicas, y Michelle Jones, PhD, científica investigadora del Centro de Bioinformática y Genómica Funcional, dirigieron los esfuerzos en dos nuevos estudios que ayudan a mejorar la comprensión del cáncer de ovario. Fuente: Cedars-Sinai

Dos nuevos descubrimientos dirigidos por investigadores de Cedars-Sinai Cancer ayudan a mejorar la comprensión de lo que impulsa el desarrollo del cáncer de ovario y por qué los tumores de algunas mujeres no responden a la terapia.

10 octubre 2022.- Comprender la relación entre los perfiles moleculares y la presentación clínica del cáncer de ovario no solo puede ayudar a guiar el desarrollo de enfoques terapéuticos personalizados, sino que también puede ayudarnos a identificar a las mujeres que corren el mayor riesgo para que podamos intervenir incluso antes de que se desarrolle el cáncer

Los científicos identifican mutaciones vinculadas a un mayor riesgo de cáncer de ovario

El primer estudio, publicado hoy en el Journal of the National Cancer Institute , identificó cuatro nuevas regiones del genoma humano que albergan variantes genéticas o mutaciones que ponen a las mujeres en mayor riesgo de desarrollar cáncer de ovario epitelial, el tipo más común de cáncer de ovario.

Para identificar las mutaciones, el equipo de investigadores utilizó nuevos métodos para analizar la variación estructural del genoma, que está compuesto por 23 pares de cromosomas donde se almacena el código genético de un individuo. Si bien la mayor parte de la investigación se enfoca en analizar el cambio en la secuencia del gen, el equipo observó la cantidad de copias del gen que tiene un individuo, lo que se conoce como variante del número de copias.

Cuando se copia el genoma, se puede producir una variación estructural y se pueden eliminar, duplicar o reorganizar tramos del genoma en otra posición. Estos cambios pueden conducir a enfermedades, como el cáncer.

Los investigadores colaboraron con científicos de la Universidad de Cambridge para observar específicamente las deleciones y duplicaciones en 13 000 mujeres con cáncer de ovario y las compararon con 17 000 mujeres sin cáncer de ovario del Consorcio de la Asociación de Cáncer de Ovario para identificar las variantes del número de copias que estaban asociadas con el riesgo de cáncer de ovario.

Encontraron deleciones y duplicaciones significativas en el gen BRCA1, el gen BRCA2 y el gen RAD51C, todos los cuales se sabe que albergan cambios en la secuencia de ADN de un paciente que aumentan el riesgo de cáncer de ovario. También se encontraron: cuatro nuevos genes que no se han relacionado previamente con un mayor riesgo de cáncer de ovario.

El estudio, que es el más grande hasta la fecha para evaluar la contribución de las variantes del número de copias al riesgo de cáncer de ovario, probablemente conducirá a pruebas genéticas más precisas para las mujeres.

Es poco probable que la expresión génica impulse la resistencia a la quimioterapia en el cáncer de ovario

El segundo estudio, publicado en el Journal of Experimental & Clinical Cancer Research , brinda a los investigadores una comprensión más profunda de cómo los tumores de ovario desarrollan resistencia a la quimioterapia, lo que ocurre en aproximadamente el 80 % de las pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado y, en última instancia, conduce a su muerte. 

Anteriormente, los investigadores creían que los tumores de ovario evolucionan después de que se exponen a la quimioterapia y que cambian su expresión génica para adaptarse y sobrevivir durante el tratamiento.

Sin embargo, utilizando la secuenciación del genoma completo, descubrieron por primera vez que este no es el caso. En cambio, parece más probable que la mayoría de los tumores serosos de ovario de alto grado tengan la capacidad de sobrevivir a la quimioterapia desde una etapa muy temprana.

Más información: Michelle Renee Jones et al, Copy number variants are ovarian cancer risk alleles at known and novel risk loci, Journal of the National Cancer Institute (2022). DOI: 10.1093/jnci/djac160academic.oup.com/jnci/advance- … 51998?searchresult=1

Nicole Gull et al, DNA methylation and transcriptomic features are preserved throughout disease recurrence and chemoresistance in high grade serous ovarian cancers, Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (2022). DOI: 10.1186/s13046-022-02440-z

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