SALUD. Los científicos redefinen la obesidad: se descubren dos subtipos principales

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La investigación también arroja luz sobre el papel de la epigenética y el azar en la salud, así como la relación entre la insulina y la obesidad.

19 octubre 2022.- Un equipo dirigido por científicos del Instituto Van Andel descubrió dos tipos distintos de obesidad con diferencias fisiológicas y moleculares que podrían tener consecuencias a largo plazo para la salud, la enfermedad y la respuesta a los medicamentos.

En comparación con las definiciones existentes, los resultados, que se publicaron recientemente en la revista Nature Metabolism, brindan una comprensión más matizada de la obesidad y algún día podrían ayudar en el desarrollo de métodos más precisos para diagnosticar y tratar la obesidad y los trastornos metabólicos relacionados.

Además, la investigación ofrece nueva información sobre los roles de la epigenética y el azar en la salud y arroja luz sobre la conexión entre la insulina y la obesidad.

Se considera que casi dos mil millones de personas en todo el mundo tienen sobrepeso y hay más de 600 millones de personas con obesidad, pero no tenemos un marco para estratificar a las personas según las etiologías de sus enfermedades más precisas.

"Usando un enfoque puramente basado en datos, vemos por primera vez que hay al menos dos subtipos metabólicos diferentes de obesidad, cada uno con sus propias características fisiológicas y moleculares que influyen en la salud. Traducir estos hallazgos en una prueba clínicamente utilizable podría ayudar a los médicos a brindar una atención más precisa a los pacientes", dicen los autores del estudio.

Actualmente, el índice de masa corporal (IMC), un índice creado al comparar el peso con la altura y correlacionado con la grasa corporal, se utiliza para diagnosticar la obesidad. Es una medida defectuosa, según los autores del estudio, ya que no tiene en cuenta las diferencias biológicas subyacentes y puede ser inexacta al evaluar el estado de salud de una persona.

Los científicos descubrieron cuatro subtipos metabólicos que influyen en los tipos de cuerpo individuales: dos propensos a la delgadez y dos propensos a la obesidad. Hicieron este descubrimiento utilizando una combinación de estudios de laboratorio en modelos de ratones y un análisis en profundidad de los datos de TwinsUK, un recurso de investigación innovador y una cohorte de estudio desarrollada en el Reino Unido.

Un subtipo de obesidad se distingue por una mayor masa grasa, mientras que el otro se distingue tanto por una mayor masa grasa como por una mayor masa muscular magra. Inesperadamente, los investigadores descubrieron que la segunda forma de obesidad también estaba relacionada con un aumento de la inflamación, lo que aumenta el riesgo de algunos tipos de cáncer y otras enfermedades. Ambos subtipos se encontraron en una variedad de poblaciones de investigación, incluidos los niños. Estos hallazgos representan un paso significativo hacia la comprensión de cómo estos diferentes tipos influyen en el riesgo de enfermedad y la respuesta al tratamiento.

Después de identificar los subtipos en los datos humanos, el equipo verificó los resultados en modelos de ratón. Este enfoque permitió a los científicos comparar ratones individuales genéticamente idénticos, criados en el mismo entorno y alimentados con las mismas cantidades de alimentos. El estudio reveló que el subtipo inflamatorio parece ser el resultado de cambios epigenéticos desencadenados por pura casualidad. 

También descubrieron que no parece haber término medio: los ratones hermanos genéticamente idénticos crecieron a un tamaño mayor o permanecieron más pequeños, sin gradiente entre ellos. Se observó un patrón similar en los datos de más de 150 pares de gemelos humanos, cada uno de los cuales era prácticamente igual genéticamente.

Según el cálculo y los rasgos en cuestión, solo entre el 30 % y el 50 % de los resultados de los rasgos humanos se pueden vincular con la genética o las influencias ambientales. Eso significa que la mitad de lo que somos está gobernado por otra cosa. Este fenómeno se llama variación fenotípica inexplicable (UPV) y ofrece tanto un desafío como un potencial sin explotar para los científicos.

El estudio indica que las raíces de la UPV probablemente se encuentran en la epigenética, los procesos que gobiernan cuándo y en qué medida se utilizan las instrucciones del ADN . Los mecanismos epigenéticos son la razón por la que los individuos con el mismo manual de instrucciones genéticas, como los gemelos, pueden llegar a tener diferentes rasgos, como el color de los ojos y el color del cabello. La epigenética también ofrece tentadores objetivos para un tratamiento de precisión.

La epigenética puede actuar como un interruptor de luz que enciende o apaga los genes, lo que puede promover la salud o, cuando las cosas van mal, la enfermedad. La contabilidad de UPV no existe en la medicina de precisión en este momento, pero parece que podría ser la mitad del rompecabezas. Los hallazgos subrayan el poder de reconocer estas diferencias sutiles entre las personas para guiar formas más precisas de tratar la enfermedad.

Fuente: “Independent phenotypic plasticity axes define distinct obesity sub-types” by Chih-Hsiang Yang, Luca Fagnocchi, Stefanos Apostle, Vanessa Wegert, Salvador Casaní-Galdón, Kathrin Landgraf, Ilaria Panzeri, Erez Dror, Steffen Heyne, Till Wörpel, Darrell P. Chandler, Di Lu, Tao Yang, Elizabeth Gibbons, Rita Guerreiro, Jose Bras, Martin Thomasen, Louise G. Grunnet, Allan A. Vaag, Linn Gillberg, Elin Grundberg, Ana Conesa, Antje Körner, PERMUTE and J. Andrew Pospisilik, 12 September 2022, Nature MetabolismDOI: 10.1038/s42255-022-00629-2

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