enfermedades infecciosas, malaria, paludismo
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| Un fármaco de anticuerpos llamado CIS43LS previene la infección por paludismo al interrumpir el ciclo de vida del parásito Plasmodium falciparum. El anticuerpo se une a los esporozoitos y los neutraliza, la etapa del parásito que se transmite de los mosquitos a los humanos. Fuente: NIH |
Una dosis de un fármaco de anticuerpos protegió de manera segura a adultos sanos no embarazadas de la infección por malaria durante una intensa temporada de malaria de seis meses en Malí, África, según descubrió un ensayo clínico de los Institutos Nacionales de Salud de EE.UU.
01 noviembre 2022.- El anticuerpo tuvo una eficacia de hasta el 88,2 % en la prevención de la infección durante un período de 24 semanas, lo que demuestra por primera vez que un anticuerpo monoclonal puede prevenir la infección por paludismo en una región endémica. Estos hallazgos se publicaron hoy en The New England Journal of Medicine y se presentaron en la reunión anual de 2022 de la Sociedad Estadounidense de Medicina Tropical e Higiene en Seattle.
Los resultados de este estudio sugieren que un anticuerpo monoclonal podría complementar potencialmente otras medidas para proteger a los viajeros y grupos vulnerables como bebés, niños y mujeres embarazadas de la malaria estacional y ayudar a eliminar la malaria de áreas geográficas definidas.
El ensayo fue dirigido por Peter D. Crompton, MD, MPH, y Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D. El Dr. Crompton es jefe de la Sección de Inmunidad y Biología de la Infección por Malaria en el Laboratorio de Inmunogenética del NIAID, y el Dr. Kayentao es profesor en la Universidad de Ciencias, Técnicas y Tecnologías (USTTB) de Bamako, Malí.
Se estima que en 2020 ocurrieron 241 millones de casos de paludismo en todo el mundo, según la Organización Mundial de la Salud (OMS), lo que provocó unas 627.000 muertes, la mayoría de niños en el África subsahariana. Estos casos incluyeron a más de 11 millones de mujeres embarazadas en África, lo que resultó en aproximadamente 819.000 recién nacidos con bajo peso al nacer y, por lo tanto, con un mayor riesgo de enfermedad y muerte.
La única vacuna contra la malaria actualmente recomendada por la OMS, llamada RTS,S (Mosquirix), brinda protección parcial contra la malaria clínica durante los primeros años de vida cuando se administra a niños de 5 a 17 meses en cuatro dosis durante un período de 20 meses. Otros medicamentos que consisten en pequeños compuestos químicos que previenen eficazmente la infección por paludismo también están disponibles para bebés y niños pequeños, así como para viajeros.
Sin embargo, el requisito de dosificación frecuente de estos medicamentos puede limitar la adherencia y la aparición de resistencia a los medicamentos también puede limitar su utilidad. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de intervenciones nuevas, de acción rápida y dosis poco frecuentes que brinden una protección fuerte contra la infección por malaria.
La malaria es causada por parásitos Plasmodium, que se transmiten a las personas a través de la picadura de un mosquito infectado. El mosquito inyecta los parásitos en una forma llamada esporozoitos en la piel y el torrente sanguíneo. Estos viajan al hígado, donde maduran y se multiplican. Luego, el parásito maduro se propaga por todo el cuerpo a través del torrente sanguíneo y causa la enfermedad. P. falciparum es la especie de Plasmodium con mayor probabilidad de provocar infecciones graves de paludismo que, si no se tratan de inmediato, pueden causar la muerte.
El ensayo de fase 2 NIAID-USTTB evaluó la seguridad y la eficacia de una infusión intravenosa única de un anticuerpo monoclonal llamado CIS43LS. Se demostró previamente que este anticuerpo neutraliza los esporozoitos de P. falciparum en la piel y la sangre antes de que puedan infectar las células del hígado. Los investigadores aislaron una forma natural de este anticuerpo de la sangre de un voluntario que había recibido una vacuna experimental contra la malaria y luego modificaron el anticuerpo para extender el tiempo que permanecería en el torrente sanguíneo.
El equipo de estudio para el ensayo de Fase 2 inscribió a 369 adultos sanos, no embarazadas, de 18 a 55 años de edad en las comunidades rurales de Kalifabougou y Torodo en Malí, donde la transmisión intensa de P. falciparum generalmente ocurre de julio a diciembre de cada año.
La primera parte del ensayo evaluó la seguridad de tres dosis diferentes de CIS43LS (5 miligramos por kilogramo de peso corporal, 10 mg/kg y 40 mg/kg) administradas mediante infusión intravenosa en 18 participantes del estudio, con seis participantes por nivel de dosis. El equipo del estudio siguió a estos participantes durante 24 semanas y descubrió que las infusiones de anticuerpos eran seguras y bien toleradas.
La segunda parte del ensayo evaluó la eficacia de dos dosis diferentes de CIS43LS en comparación con un placebo. Trescientos treinta participantes fueron asignados al azar para recibir 10 mg/kg del anticuerpo, 40 mg/kg o un placebo por infusión intravenosa. Nadie sabía quién estaba asignado a qué grupo hasta el final de la prueba. El equipo de estudio siguió a estos individuos durante 24 semanas, analizando su sangre para detectar P. falciparum semanalmente durante los primeros 28 días y cada dos semanas a partir de entonces. Cualquier participante que desarrolló paludismo sintomático durante el ensayo recibió el tratamiento estándar del equipo del estudio.
Los investigadores analizaron la eficacia de CIS43LS de dos maneras. Con base en el tiempo hasta la primera infección por P. falciparum durante el período de estudio de 24 semanas, la dosis alta (40 mg/kg) de CIS43LS fue 88,2 % efectiva para prevenir la infección y la dosis más baja (10 mg/kg) fue 75 % efectiva. Un análisis de la proporción de participantes infectados con P. falciparum en cualquier momento durante el período de estudio de 24 semanas encontró que la dosis alta fue del 76,7 % para prevenir la infección y la dosis más baja fue efectiva en un 54,2 %.
Estos primeros resultados de campo que demuestran que un anticuerpo monoclonal proporciona de manera segura un alto nivel de protección contra la transmisión intensa de la malaria en adultos sanos allanan el camino para estudios adicionales para determinar si una intervención de este tipo puede prevenir la infección por malaria en bebés, niños y mujeres embarazadas.
Se confía en que los anticuerpos monoclonales transformen la prevención de la malaria en las regiones endémicas.
Los científicos han desarrollado un segundo anticuerpo monoclonal antipalúdico, L9LS, que es mucho más potente que CIS43LS y, por lo tanto, se puede administrar en una dosis más pequeña como una inyección debajo de la piel (por vía subcutánea), en lugar de una intravenosa.
Un ensayo de fase temprana del NIAID de L9LS en los Estados Unidos encontró que el anticuerpo era seguro y previno la infección por malaria durante 21 días en 15 de 17 adultos sanos expuestos a P. falciparum en un entorno cuidadosamente controlado. Se están realizando dos ensayos de fase 2 más grandes patrocinados por el NIAID que evalúan la seguridad y la eficacia de L9LS en bebés, niños y adultos en Malí y Kenia.
Fuente: NIH/National Institute of Allergy and Infectious Diseases
Más información: Kassoum Kayentao. Testing the safety and efficacy of anti-malaria monoclonal antibodies in African adults and children. Session 41—Progress in the discovery and clinical development of anti-malaria monoclonal antibodies. ASTMH 2022 Annual Meeting, Seattle. Monday, Oct. 31, 2022. 5:40 pm Pacific Time.
Kassoum Kayentao et al, Safety and efficacy of a monoclonal antibody against malaria in Mali. The New England Journal of Medicine DOI: 10.1056/NEJMoa2206966 (2022).
R.L. Wu et al, Low-dose subcutaneous or intravenous monoclonal antibody to prevent malaria. The New England Journal of Medicine DOI: 10.1056/NEJMoa2203067 (2022).
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