E. coli , ha sido modificada genéticamente para permitirle buscar y destruir tumores cancerosos. Depositphotos Los tumores cancerosos son ...
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| E. coli , ha sido modificada genéticamente para permitirle buscar y destruir tumores cancerosos. Depositphotos |
Los tumores cancerosos son particularmente hábiles para evadir la respuesta inmunitaria del cuerpo, lo que dificulta el tratamiento. Un nuevo estudio ha modificado genéticamente una bacteria intestinal común, lo que le permite buscar y destruir tumores cancerosos desde el interior.
14 marzo 2023.- Existen múltiples formas en que los tumores pueden sobrevivir evadiendo las respuestas inmunitarias del cuerpo. Una es evitar que las células inmunitarias participen en la quimiotaxis, el proceso mediante el cual las células inmunitarias detectan un tumor y migran hacia él para montar un ataque.
La quimiotaxis es impulsada por citocinas, pequeñas proteínas que envían señales a otras células inmunitarias. Las quimiocinas son un subconjunto de citocinas que provocan la migración de células inmunitarias.
La quimiocina CXCL16 recluta células T, los glóbulos blancos que ayudan a combatir las infecciones y el cáncer, para infiltrarse en las células. Se ha demostrado que CXCL16 y su receptor, CXCR6, mejoran las tasas de supervivencia en pacientes con cáncer de colon y pulmón. Y estudios recientes sugieren que CXCL16 y CXCR6 juntos generan inmunidad antitumoral. Sin embargo, nadie ha descubierto un método para administrar CXCL16 en el entorno celular del tumor.
Los científicos saben desde hace algún tiempo que algunas especies de bacterias pueden sobrevivir dentro de los tumores. Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad de Columbia ha utilizado ese conocimiento, combinándolo con la ingeniería genética para crear una forma de atacar y destruir tumores mediante el reclutamiento de las propias células inmunitarias del cuerpo.
Crucial para el estudio fue la introducción de una cepa probiótica diseñada de Escherichia coli ( E. coli ), una bacteria común en el intestino humano. La E. coli fue diseñada para contener un circuito de lisis sincronizado, una forma de explotar la capacidad innata de algunas bacterias para invadir sitios de enfermedades en el cuerpo. El estudio fue publicado en la revista Science Advances .
Cuando las bacterias ingresan a un tumor, el circuito se activa, lo que hace que se rompan o se lisen. La lisis permite la entrega localizada repetida de quimiocinas, que reclutan células T y aumentan la inmunidad antitumoral.
En 2019 , los mismos investigadores diseñaron una cepa de bacterias no patógenas para que actuara como un caballo de Troya, ingresando a los tumores en ratones para atacarlos desde adentro. Descubrieron que las bacterias modificadas eliminaban los tumores y reducían la incidencia de metástasis tumorales.
En el estudio actual, además de utilizar una bacteria modificada, los investigadores combinaron la expresión de CXCL16 con otra quimiocina, CCL20. CCL20 atrae linfocitos, un tipo de glóbulo blanco, y células dendríticas, células potentes responsables de iniciar la respuesta inmunitaria adaptativa al presentar antígenos a otras células inmunitarias.
Los investigadores encontraron que la combinación de las dos quimiocinas mejoró su efecto terapéutico, fortaleciendo la respuesta inmune al tumor de una manera que antes no estaba disponible.
Sus experimentos en ratones mostraron que la bacteria modificada produce una fuerte respuesta inmunológica contra los tumores a los que se les había inyectado directamente la bacteria, así como a tumores más distantes que no se habían inyectado. Es importante destacar que la bacteria no afectó al tejido sano.
Los investigadores continúan perfeccionando su técnica con miras a utilizarla en ensayos clínicos en humanos.
Fuente: Universidad de Columbia
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