SALUD. Cómo el sexo y la genética influyen en la autoinmunidad

  Hay muy pocas condiciones además de la autoinmunidad que tengan diferencias tan notables en el sesgo sexual. 24 marzo 2023.- Las razones d...

 

Hay muy pocas condiciones además de la autoinmunidad que tengan diferencias tan notables en el sesgo sexual.

24 marzo 2023.- Las razones de tales disparidades no se comprenden completamente, pero la genética, la epigenética, las hormonas, las exposiciones ambientales, la dieta y el estilo de vida pueden desempeñar un papel.

La autoinmunidad afecta tanto a hombres como a mujeres, pero los mecanismos que impulsan el proceso pueden diferir entre los sexos. En general, las enfermedades autoinmunes son más frecuentes en mujeres que en hombres, y las mujeres representan el 80 % de los pacientes con enfermedades autoinmunes ( 1 ). Sin embargo, los hombres tienden a tener un mayor riesgo de desarrollar ciertas enfermedades autoinmunes como la espondilitis anquilosante y la diabetes tipo 1 ( 2 ). 

HORMONAS SEXUALES

Una de las diferencias clave entre hombres y mujeres en el desarrollo de la autoinmunidad es el papel de las hormonas sexuales.

“LAS HORMONAS SEXUALES AFECTAN LA FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS INMUNITARIAS PORQUE LAS CÉLULAS INMUNITARIAS TIENEN RECEPTORES DE ESTRÓGENO”.

Se ha demostrado que el estrógeno desencadena la respuesta inmunitaria en las mujeres, lo que puede aumentar el riesgo de enfermedades autoinmunes. Por otro lado, se ha demostrado que la testosterona tiene efectos inmunosupresores, lo que puede ayudar a proteger a los hombres de desarrollar enfermedades autoinmunes.

Sin embargo, la relación entre las hormonas sexuales y la autoinmunidad es compleja, y algunos estudios han sugerido que la testosterona en realidad puede contribuir al desarrollo de ciertas enfermedades autoinmunes en los hombres, como la artritis reumatoide ( 2 ).

FACTORES GENÉTICOS

Muchas enfermedades autoinmunes tienen un fuerte componente genético, con ciertos genes que predisponen a las personas a desarrollar una afección. Dichos genes pueden influir en la función del sistema inmunitario, regulando la producción de anticuerpos y citocinas y la activación de las células inmunitarias ( 3 ). 

La investigación ha identificado varios genes que están asociados con enfermedades autoinmunes, incluidos los genes del antígeno leucocitario humano (HLA) , que desempeñan un papel fundamental en la respuesta inmunitaria. Un estudio publicado en la revista Frontiers in Immunology encontró que ciertas variantes del gen HLA estaban asociadas con un mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes tanto en hombres como en mujeres, pero las variantes específicas variaban según la enfermedad y el sexo del individuo ( 4 ) . 

LOS ESTUDIOS TAMBIÉN HAN ENCONTRADO EFECTOS GENÉTICOS ESPECÍFICOS DEL SEXO SOBRE LA SUSCEPTIBILIDAD A ENFERMEDADES AUTOINMUNES.

Por ejemplo, el cromosoma X alberga muchos genes que se sabe que regulan y están involucrados en la respuesta inmune. Las mujeres tienen dos copias del cromosoma X, mientras que los hombres solo tienen una. Esta diferencia puede contribuir al sesgo sexual en las enfermedades autoinmunes. La mayor expresión de ciertos genes puede regular la inmunidad innata y adaptativa . 

Por ejemplo, los estudios genéticos han identificado múltiples genes asociados con el lupus eritematoso sistémico ( LES), muchos de los cuales están ubicados en el cromosoma X. El LES es una enfermedad autoinmune crónica que afecta principalmente a mujeres, con una proporción de mujeres a hombres de aproximadamente 9:1 ( 5 ).

Sin embargo, no todas las personas con genes susceptibles desarrollan autoinmunidad. Ahí es donde surge la posibilidad de otros factores. Podría ser específico del sexo, pero aún diferente para cada persona.

EXPOSICIONES AMBIENTALES

Las exposiciones ambientales pueden contribuir al desarrollo de la autoinmunidad y pueden diferir entre hombres y mujeres. Por ejemplo, las infecciones virales se han implicado en el desarrollo de enfermedades autoinmunes, ya que algunos virus pueden desencadenar la producción de autoanticuerpos y activar el sistema inmunitario. 

Un artículo publicado en la revista Trends in Immunology propuso que la infección por el virus de Epstein-Barr (EBV) puede contribuir al desarrollo de la esclerosis múltiple y el LES al infectar a los linfocitos B autorreactivos y desencadenar la producción de autoanticuerpos ( 6 ). Los investigadores encontraron que los hombres que habían sido infectados con EBV tenían un mayor riesgo de desarrollar EM que las mujeres que habían sido infectadas con el mismo virus.

Independientemente del sexo, las toxinas y los productos químicos también se han asociado con enfermedades autoinmunes ( 7 ), así como con las dietas y el tabaquismo. [Hombres] y [mujeres] tienen diferentes estilos de

vida y necesidades dietéticas. El microbioma también puede ser una "caja negra" porque el intestino tiene la cantidad máxima de células B productoras de anticuerpos, de las cuales las mujeres tienen más.

HOMBRES Y MUJERES: ¿CUÁLES SON LAS DIFERENCIAS EN LOS BROTES AUTOINMUNES?

Cuando se trata de ocurrencia y severidad, las mujeres tienden a experimentar brotes más frecuentes y severos en comparación con los hombres. Los efectos de las hormonas femeninas en el sistema inmunitario pueden influir, ya que  las mujeres experimentan cambios hormonales a lo largo de su vida, como durante la menstruación, el embarazo y la menopausia, que pueden afectar su sistema inmunitario y empeorar los brotes . El estrógeno durante el embarazo, por ejemplo, suprime la respuesta inmune ( 8 ). 

Por otro lado, ciertas enfermedades autoinmunes, como la espondilitis anquilosante y la diabetes tipo 1, también pueden tener diferentes patrones de brotes y síntomas en los hombres en comparación con las mujeres. Por ejemplo, un estudio  publicado en el Journal of Rheumatology encontró que los hombres con espondilitis anquilosante tenían una inflamación espinal más grave y menos afectación de las articulaciones periféricas en comparación con las mujeres con la misma afección ( 9 ).

Los factores ambientales, como la exposición a ciertas toxinas o agentes infecciosos, también pueden contribuir a la aparición y gravedad de los brotes autoinmunes. ( 10 ) 

HOMBRES Y MUJERES: ¿CUÁLES SON LAS DIFERENCIAS EN LOS SÍNTOMAS Y EL DIAGNÓSTICO DE AUTOINMUNIDAD?

Las enfermedades autoinmunes pueden afectar a personas de cualquier sexo, edad o raza, y pueden variar de afecciones crónicas leves a graves. Sin embargo, la investigación ha demostrado que existen diferencias en los síntomas y el diagnóstico de enfermedades autoinmunes entre hombres y mujeres, lo que puede afectar el manejo y el tratamiento.

SÍNTOMAS

Las enfermedades autoinmunes pueden ir acompañadas de una variedad de síntomas. Por ejemplo, el lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica que puede afectar múltiples órganos y tejidos del cuerpo. Las mujeres con LES tienen más probabilidades de experimentar síntomas como erupciones en la piel, dolor en las articulaciones y fatiga, mientras que los hombres tienen más probabilidades de tener problemas con los riñones ( 11 ). 

Las mujeres también tienen tres veces más probabilidades que los hombres de desarrollar artritis reumatoide (AR), que afecta las articulaciones y los tejidos conectivos. las mujeres con AR tienen más probabilidades de presentar dolor articular simétrico, mientras que los hombres tienen más probabilidades de presentar dolor articular asimétrico ( 12 ).

DIAGNÓSTICO

Las enfermedades autoinmunes pueden ser difíciles de diagnosticar debido a la variabilidad de los síntomas y la falta de una sola prueba de diagnóstico. También puede haber diferencias en cómo se diagnostican las enfermedades autoinmunes entre hombres y mujeres. 

Por ejemplo, un estudio de pacientes con LES encontró que los hombres tenían más probabilidades que las mujeres de recibir un diagnóstico tardío debido a la presentación atípica de los síntomas ( 13 ), lo que puede resultar en un tratamiento tardío y una mayor gravedad de la enfermedad. Los hombres con AR pueden tener menos probabilidades de recibir un diagnóstico oportuno por razones similares ( 12 ).

Las pruebas genéticas se pueden utilizar para identificar factores de riesgo genéticos para enfermedades autoinmunes y para guiar las decisiones de tratamiento. Sin embargo, la investigación ha demostrado que las pruebas genéticas también pueden estar infrautilizadas en hombres con enfermedades autoinmunes. ( 12 )

HOMBRES VS MUJERES: ¿CUÁLES SON LAS DIFERENCIAS EN EL MANEJO Y TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES?

Si bien existen algunas diferencias en la aparición y la gravedad de las enfermedades autoinmunes entre hombres y mujeres, los enfoques de tratamiento y los medicamentos generalmente se prescriben en función de la actividad de la enfermedad, los síntomas y el estado general de salud de un individuo, en lugar de su sexo. 

Sin embargo, algunos estudios han sugerido que las mujeres pueden responder de manera diferente a ciertos medicamentos utilizados para tratar enfermedades autoinmunes. En opinión de los investigadores, es hora de que los tratamientos se piensen en términos del sexo del paciente porque hay literatura que sugiere que algunos tratamientos pueden ser mucho más efectivos. Por ejemplo, un estudio publicado en la revista Arthritis & Rheumatology encontró que las mujeres con AR tenían un mayor riesgo de desarrollar toxicidad hepática cuando tomaban metotrexato, un medicamento inmunosupresor de uso común, en comparación con los hombres con la misma afección ( 14 ). Otro estudio publicado en la revista Clinical Rheumatology encontró que las mujeres con LES tenían un mayor riesgo de desarrollar infecciones graves cuando tomaban dosis altas de corticosteroides en comparación con los hombres con la misma afección ( 11 ) . 

“UN MODELO EN EL QUE EXISTE UN SESGO SEXUAL DE LA ENFERMEDAD QUE PUEDE EXPLORAR TODAS LAS POSIBILIDADES, BRINDARÁ UNA VISIÓN INTEGRAL DEL PROBLEMA Y ACELERARÁ LA SOLUCIÓN”.

referencias:

1. Invernizzi, P., Pasini, S., Selmi, C., Gershwin, M. E., & Podda, M. (2009). Female predominance and X chromosome defects in autoimmune diseases. Journal of autoimmunity, 33(1), 12–16. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2009.03.005

2. Cutolo, M., Seriolo, B., Villaggio, B., Pizzorni, C., Craviotto, C., & Sulli, A. (2002). Androgens and estrogens modulate the immune and inflammatory responses in rheumatoid arthritis. Annals of the New York Academy of Sciences, 966, 131–142. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2002.tb04210.x

3. Gregersen, P. K., & Olsson, L. M. (2009). Recent advances in the genetics of autoimmune disease. Annual review of immunology, 27, 363–391. https://doi.org/10.1146/annurev.immunol.021908.132653

4. Ngo, S. T., Steyn, F. J., & McCombe, P. A. (2014). Gender differences in autoimmune disease. Frontiers in neuroendocrinology, 35(3), 347–369. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2014.04.004

5. D’Cruz, D. P., Khamashta, M. A., & Hughes, G. R. (2007). Systemic lupus erythematosus. Lancet (London, England), 369(9561), 587–596. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)60279-7

6. Pender M. P. (2003). Infection of autoreactive B lymphocytes with EBV, causing chronic autoimmune diseases. Trends in immunology, 24(11), 584–588. https://doi.org/10.1016/j.it.2003.09.005

7. Parks, C. G., Costenbader, K. H., Long, S., Hofmann, J. N., Beane, F. L. E., & Sandler, D. P. (2022). Pesticide use and risk of systemic autoimmune diseases in the Agricultural Health Study. Environmental research, 209, 112862. https://doi.org/10.1016/j.envres.2022.112862

8. Robinson, D. P., & Klein, S. L. (2012). Pregnancy and pregnancy-associated hormones alter immune responses and disease pathogenesis. Hormones and behavior, 62(3), 263–271. https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2012.02.023

9. Li, L. L., Fu, J., Xu, C., Ni, M., Chai, W., Hao, L. B., Zhou, Y. G., & Chen, J. Y. (2022). Gender Differences in Ankylosing Spondylitis Patients with Advanced Hip Involvement: Results from A Matched Retrospective Cohort Study. Orthopaedic surgery, 14(2), 405–410. https://doi.org/10.1111/os.13123

10. Parks, C. G., Miller, F. W., Pollard, K. M., Selmi, C., Germolec, D., Joyce, K., Rose, N. R., & Humble, M. C. (2014). Expert panel workshop consensus statement on the role of the environment in the development of autoimmune disease. International journal of molecular sciences, 15(8), 14269–14297. https://doi.org/10.3390/ijms150814269

11. Nusbaum, J. S., Mirza, I., Shum, J., Freilich, R. W., Cohen, R. E., Pillinger, M. H., Izmirly, P. M., & Buyon, J. P. (2020). Sex Differences in Systemic Lupus Erythematosus: Epidemiology, Clinical Considerations, and Disease Pathogenesis. Mayo Clinic proceedings, 95(2), 384–394. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2019.09.012

12. Singh, J. A., Saag, K. G., Bridges, S. L., Jr, Akl, E. A., Bannuru, R. R., Sullivan, M. C., Vaysbrot, E., McNaughton, C., Osani, M., Shmerling, R. H., Curtis, J. R., Furst, D. E., Parks, D., Kavanaugh, A., O’Dell, J., King, C., Leong, A., Matteson, E. L., Schousboe, J. T., Drevlow, B., … American College of Rheumatology (2016). 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis care & research, 68(1), 1–25. https://doi.org/10.1002/acr.22783

13. Murphy, G., & Isenberg, D. (2013). Effect of gender on clinical presentation in systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford, England), 52(12), 2108–2115. https://doi.org/10.1093/rheumatology/ket160

14. Zanetti, A., Zambon, A., Scirè, C. A., & Bortoluzzi, A. (2022). Impact of rheumatoid arthritis and methotrexate on pregnancy outcomes: retrospective cohort study of the Italian Society for Rheumatology. RMD open, 8(2), e002412. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2022-002412