Los participantes que tomaron donanemab tuvieron menos disminución en su capacidad para realizar las funciones diarias. Robert Kneschke/Sh...
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| Los participantes que tomaron donanemab tuvieron menos disminución en su capacidad para realizar las funciones diarias. Robert Kneschke/Shutterstock |
11 mayo 2023.- La compañía farmacéutica estadounidense Eli Lilly anunció la semana pasada que había visto resultados alentadores de ensayos clínicos de su nuevo medicamento para el Alzheimer. Según la compañía, su fármaco experimental, donanemab, demostró en un ensayo de última etapa que ralentiza el deterioro cognitivo en un 35%. Si bien estos resultados suenan prometedores, los datos completos aún no se han publicado, por lo que todavía hay mucho que no sabemos.
Donanemab funciona al atacar una característica común de la enfermedad de Alzheimer en el cerebro: las placas amiloides.
Beta-amiloide es una proteína que juega un papel importante en la función cerebral para todos. Pero en los pacientes con la enfermedad de Alzheimer, la beta-amiloide se vuelve tóxica, se aglomera e interrumpe la conexión entre las células cerebrales y su función. Esto conduce a problemas cognitivos como la pérdida de memoria.
Donanemab utiliza el sistema inmunitario del cuerpo para atacar estas placas amiloides y eliminarlas del cerebro y, al hacerlo, también logra reducir el declive relacionado con la enfermedad. Pero lo más significativo de este nuevo fármaco es que solo se une a las placas establecidas y dañinas, dejando en paz a otras formas de beta-amiloide.
El ensayo se llevó a cabo en 1182 personas que tenían síntomas tempranos de la enfermedad de Alzheimer y placas detectables en el cerebro. La mitad de los participantes recibió una dosis inicial de 700 mg de donanemab por vía intravenosa cada cuatro semanas durante las primeras tres dosis, luego 1400 mg cada cuatro semanas a partir de entonces. La otra mitad de los participantes recibió un tratamiento con placebo.
La duración del tratamiento de cada participante se determinó midiendo las placas en sus cerebros. Detuvieron el tratamiento solo cuando se consideró que las placas en su cerebro habían desaparecido. Un poco más de la mitad de los participantes completaron su curso de tratamiento después de un año. Otro 20 % de los participantes completó el tratamiento después de 18 meses, lo que significa que el fármaco pudo lograr un cierto nivel de eliminación de la placa en el 72 % de los participantes que recibieron donanemab.
Casi la mitad de los participantes que tomaron donanemab no mostraron signos de un aumento en la gravedad de su enfermedad después de un año. En comparación, esto fue cierto solo para el 29% del grupo de placebo. Es importante destacar que también se demostró que donanemab ralentiza el deterioro clínico y funcional en un 35 % en todos los casos de quienes tomaron el ciclo completo de donanemab, en comparación con el grupo de placebo.
También se demostró que, en comparación con el grupo de placebo, los participantes que tomaron el fármaco tuvieron un 40 % menos de disminución en su capacidad para realizar actividades diarias a los 18 meses, junto con un 39 % menos de riesgo de progresar a la siguiente etapa de la enfermedad.
Luego, los investigadores enfocaron un análisis adicional en 552 pacientes adicionales que tenían altos niveles de tau en sus cerebros (una proteína pequeña que generalmente se usa como marcador de la progresión y la gravedad de la enfermedad de Alzheimer ). Descubrieron que, cuando los datos se combinaron con los participantes que tenían niveles intermedios de tau, el deterioro cognitivo se desaceleró en un 22 %, en comparación con el 35 % de la cohorte del estudio inicial.
Sin embargo, el ensayo también mostró que el medicamento tenía efectos secundarios preocupantes. Por ejemplo, alrededor del 24 % de los participantes experimentó inflamación cerebral, mientras que el 31 % experimentó microhemorragias. Estos efectos secundarios fueron peligrosos en alrededor del 1,6% de los casos y provocaron tres muertes.
Cómo se mide
En general, estos resultados parecen alentadores . Pero es importante tener en cuenta que los resultados completos del ensayo de fase 3 para donanemab aún no se han publicado, por lo que es mejor esperar hasta entonces para comprender más sobre este medicamento.
Donanemab no es el primer fármaco dirigido a amiloide que se desarrolla. En los últimos dos años se aprobó el uso de otros dos medicamentos que funcionan con un mecanismo similar. Pero ambos han tenido resultados algo diferentes en comparación con donanemab.
El primer fármaco, llamado aducanumab , condujo a la reducción de las placas en el cerebro. Pero hubo controversia en lo que respecta a los resultados de su ensayo , en el sentido de que la eficacia del fármaco solo se volvió significativa cuando ciertos subgrupos de pacientes fueron excluidos (o incluidos) del análisis, como los pacientes que abandonaron . El fármaco pasó a ser aprobado, a pesar de que su beneficio clínico podría ser limitado .
El otro fármaco, lecanemab , cuyo uso fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU. a principios de este año, demostró reducir tanto las placas como el deterioro relacionado con la enfermedad en la enfermedad de Alzheimer temprana.
Los participantes en el ensayo de lecanemab tuvieron una tasa de deterioro cognitivo un 27 % más lenta después de 18 meses de tratamiento. También se demostró que el fármaco ralentiza el declive en una medida de la vida diaria en un 37 % después del tratamiento en comparación con el grupo de placebo. Pero aunque lecanemab tuvo resultados relativamente peores en comparación con donanemab, también tuvo una menor proporción de incidentes adversos .
Aunque los resultados de donanemab pueden ser prometedores para cualquier persona a la que se le haya diagnosticado la enfermedad de Alzheimer o que pueda estar en riesgo, todavía hay muchas cosas que los investigadores no saben, como por qué donanemab parece funcionar de manera diferente en diferentes personas. Tampoco hay datos que muestren actualmente qué pacientes pueden beneficiarse más de este tratamiento. La única excepción a esto son los datos que muestran que los pacientes con una enfermedad menos grave (como lo indican los niveles de tau y los síntomas) se beneficiaron más que aquellos con una enfermedad más grave. Esto sugiere que donanemab puede funcionar mejor cuando se administra a pacientes que tienen placas de amiloide en una etapa temprana.
Tampoco tenemos forma de saber todavía qué pacientes tienen más riesgo de desarrollar efectos secundarios peligrosos, ni si el uso de donanemab en pacientes sin síntomas, pero con placas establecidas, actúa de manera preventiva. Por último, tampoco sabemos si las placas pueden reaparecer o cuándo, o si estos efectos son permanentes.
Los estudios adicionales deberán centrarse en investigar estas incógnitas, además de analizar qué hace que este tratamiento sea exitoso. Sin embargo, los resultados de este ensayo dejan en claro que la intervención temprana y la orientación de los cambios en el cerebro derecho en el momento adecuado es clave cuando se trata de la enfermedad de Alzheimer. De hecho, tal vez en combinación con la detección de biomarcadores de riesgo de Alzheimer , los nuevos medicamentos pueden permitir a los científicos detener la enfermedad antes de que comience.
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