dieta cetónica, ferroptosis, caquexia
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| En ratones con cáncer de páncreas y colorrectal, las dietas ceto ralentizan el crecimiento de los tumores, vistos aquí en blanco, mediante un proceso llamado ferroptosis. Esto mata las células cancerosas al causar una acumulación letal de moléculas grasas tóxicas, teñidas de rojo. Imagen: Laboratorio de Janowitz/Laboratorio de Cold Spring Harbor |
Los dietistas dicen que una dieta cetogénica podría ayudarlo a perder hasta el 10% de su peso corporal. Estos planes de alimentación ricos en grasas y bajos en carbohidratos engañan al cuerpo para que queme su propia grasa.
13 junio 2023.- También podrían ayudar a combatir una variedad de cánceres al privar a los tumores de la glucosa que necesitan para crecer. En la superficie, esto parece ideal. Pero la investigación sugiere que estas dietas pueden tener un efecto secundario no deseado y mortal para los pacientes con cáncer.
En ratones con cáncer de páncreas y colorrectal , la ceto acelera una enfermedad letal llamada caquexia. Los pacientes y ratones con caquexia experimentan pérdida de apetito, pérdida extrema de peso, fatiga e inmunosupresión. La enfermedad no tiene tratamiento efectivo y contribuye a alrededor de 2 millones de muertes por año.
"La caquexia es el resultado de una herida que no cicatriza", dice el profesor asistente del Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL), Tobias Janowitz . “Es muy común en pacientes con cáncer progresivo. Se vuelven tan débiles que ya no pueden soportar el tratamiento contra el cáncer. Las tareas cotidianas se convierten en labores hercúleas”.
Janowitz y la postdoctoral de CSHL, Miriam Ferrer, están trabajando para divorciar los beneficios de la ceto para combatir el cáncer de su efecto secundario letal. Descubrieron que combinar ceto con medicamentos comunes llamados corticosteroides prevenía la caquexia en ratones con cáncer. Sus tumores se redujeron y los ratones vivieron más tiempo.
“Los ratones sanos también pierden peso con ceto, pero su metabolismo se adapta y se estabilizan”, explica Janowitz. “Los ratones con cáncer no pueden adaptarse porque no pueden producir suficiente hormona llamada corticosterona que ayuda a regular los efectos de la ceto. No dejan de perder peso”.
La dieta Ceto hace que los subproductos lipídicos tóxicos se acumulen y eliminen las células cancerosas mediante un proceso llamado ferroptosis. Esto ralentiza el crecimiento del tumor, pero también provoca caquexia de aparición temprana. Cuando los investigadores reemplazaron la hormona agotada con un corticosteroide, la ceto aún redujo los tumores pero no inició la caquexia.
“El cáncer es una enfermedad de todo el cuerpo. Reprograma los procesos biológicos normales para ayudarlo a crecer”, dice Ferrer. “Debido a esta reprogramación, los ratones no pueden usar los nutrientes de una dieta cetogénica y se consumen. Pero con el esteroide, les fue mucho mejor. Vivieron más que con cualquier otro tratamiento que probamos”.
Janowitz y Ferrer son parte de un esfuerzo internacional de Cancer Grand Challenges que se ocupa de la caquexia del cáncer . Recientemente publicaron una descripción autorizada de la condición. El equipo ahora está trabajando para ajustar el tiempo y la dosis de corticosteroides para ampliar la ventana de terapias efectivas contra el cáncer en combinación con ceto.
Más información: Miriam Ferrer, Nicholas Mourikis, Emma E. Davidson, Sam O. Kleeman, Marta Zaccaria, Jill Habel, Rachel Rubino, Qing Gao, Thomas R. Flint, Lisa Young, Claire M. Connell, Michael J. Lukey, Marcus D. Goncalves, Eileen P. White, Ashok R. Venkitaraman, Tobias Janowitz, "Ketogenic diet promotes tumor ferroptosis but induces relative corticosterone deficiency that accelerates cachexia", Cell Metabolism, 2023, ISSN 1550-4131, https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.05.008. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413123001857)
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