Un estudio revela cómo una proteína mutada invade el cerebro en el Parkinson
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| Los investigadores han descubierto cómo las proteínas que causan la enfermedad de Parkinson se propagan en el cerebro |
Un nuevo estudio ha revelado cómo las proteínas mutadas que son un sello distintivo de la enfermedad de Parkinson se propagan y agregan en el cerebro. El hallazgo abre la puerta al desarrollo de una forma de detener la progresión de la enfermedad y puede ser útil para abordar otras enfermedades neurodegenerativas causadas por la agregación de proteínas.
08 septiembre 2023.- Hace más de 20 años, se descubrió que la proteína alfa-sinucleína desempeña un papel fundamental en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson (EP). Se cree que la alfa-sinucleína mutada y tóxica se agrupa para formar cuerpos de Lewy, lo que lleva a la muerte neuronal progresiva. La alfa-sinucleína también ha sido implicada en la segunda forma más común de demencia después de la enfermedad de Alzheimer, la demencia con cuerpos de Lewy.
La asociación entre los trastornos neurodegenerativos y la agregación y diseminación de proteínas como la alfa-sinucleína ha sido bien investigada. Pero lo que no está claro es qué ocurre primero: agregación o dispersión. Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad Médica y Dental de Tokio ha proporcionado respuestas. El estudio fue publicado en la revista Cell Reports .
Para ver cómo los monómeros y fibrillas de alfa-sinucleína se movían por el cerebro, los investigadores inyectaron una pequeña cantidad de alfa-sinucleína mutada con una proteína verde fluorescente en el cerebro de ratones. Dado que cualquier célula puede contribuir a la propagación de la alfa-sinucleína, utilizaron partículas virales para permitir su síntesis en las células en el lugar de la inyección.
"La mayoría de los experimentos realizados hasta ahora sólo utilizaron fibrillas, que son grupos formados cuando se agrega alfa-sinucleína monomérica. Las fibrillas se transmiten de neurona a neurona, pero aún no está claro si los monómeros actúan de la misma manera".
Dos semanas después de la inyección, los investigadores notaron fluorescencia en regiones remotas del cerebro alejadas del lugar de la inyección, lo que indicaba que la alfa-sinucleína monomérica mutada se estaba propagando. Encontraron la proteína fluorescente en el sistema glifático, una disposición única de canales que elimina proteínas y metabolitos del sistema nervioso central, y notaron que había sido absorbida por las neuronas. Cuando lo comprobaron 12 meses después, los monómeros se habían agrupado para formar fibrillas.
Los investigadores notaron que la cantidad de agregación de alfa-sinucleína y el tiempo que tardó en formarse variaban y no eran proporcionales a la distancia desde el lugar de la inyección.
Dicen que el estudio proporciona una mejor comprensión de cómo viaja la alfa-sinucleína a través del cerebro y puede usarse para atacar su propagación temprana en el desarrollo de la EP, limitando la progresión de la enfermedad. Y dicen que los hallazgos podrían generalizarse a otras proteínas que causan enfermedades neurodegenerativas.
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