vacunas, tuberculosis
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| Mientras que los monos macacos no vacunados mostraron signos de inflamación y enfermedad pulmonar grave después de la infección por Mycobacterium tuberculosis (los colores cálidos indican inflamación y enfermedad, fila inferior), los monos que recibieron la vacuna BCG Kill-Switch administrada por vía intravenosa (fila central) estuvieron igualmente o mejor protegidos contra la infección que los inmunizados con la vacuna BCG estándar (fila superior). Imagen: Pauline Maiello |
Una nueva vacuna contra la tuberculosis que se autodestruye para mejorar la seguridad ha mostrado resultados prometedores en monos macacos, proporcionando una mejor protección que las vacunas tradicionales y eliminando los riesgos de infecciones derivadas de la vacuna.
11 enero 2025.- Un nuevo estudio de la Universidad de Pittsburgh, publicado el 10 de enero en Nature Microbiology , revela que una vacuna autodestructiva administrada por vía intravenosa ofrece mayor seguridad y protección contra la tuberculosis (TB) en monos macacos.
Esta innovadora vacuna incluye mecanismos de seguridad incorporados que previenen infecciones accidentales con micobacterias debilitadas, proporcionando un método seguro y eficaz para combatir la tuberculosis, que la Organización Mundial de la Salud (OMS) identificó como la enfermedad más mortal de 2024.
“Aunque la idea de la vacunación intravenosa con una vacuna viva puede sonar aterradora, resultó muy eficaz en nuestros estudios previos en primates no humanos. En este caso, nos centramos en el aspecto de seguridad de la vacunación intravenosa y utilizamos una cepa de micobacterias que se autodestruye una vez administrada a los animales. Para nuestra sorpresa, resultó igual o ligeramente mejor que la vacuna antituberculosa habitual en la protección de los monos contra la infección, proporcionando inmunidad esterilizante en casi todos los animales”, afirmó la Dra. JoAnne Flynn, profesora distinguida y jefa de microbiología y genética molecular en Pitt.
La forma viva atenuada de la micobacteria no necesita estar viva durante mucho tiempo para brindar una protección excepcional y con esta cepa prácticamente no hay posibilidad de una infección derivada de la vacuna, incluso en un huésped inmunodeprimido.
A pesar de la carga que supone la tuberculosis para la salud pública mundial, no existen estrategias de protección seguras y eficaces contra la infección. La vacuna contra el bacilo de Calmette-Guérin (BCG), llamada así por sus creadores, contiene micobacterias inactivadas que infectan al ganado y sigue siendo la única estrategia de vacunación contra la infección en humanos. Inyectada en la piel, proporciona sólo una protección parcial contra la tuberculosis en niños pequeños y ninguna protección en adultos.
Para desarrollar un método de vacunación más universalmente eficaz, Flynn colaboró con colegas de la Universidad de Cornell. En un trabajo anterior de Flynn en monos macacos con colaboradores de los Institutos Nacionales de Salud , los investigadores observaron una reducción de 100.000 veces en la carga bacteriana en los pulmones de los animales a los que se les administró la vacuna BCG por vía intravenosa en comparación con la vía intradérmica estándar. Nueve de cada diez animales no mostraron inflamación en sus pulmones.
Para mejorar la seguridad de la administración intravenosa de BCG en el nuevo estudio, los investigadores diseñaron dos mecanismos incorporados que ordenan a las partículas de BCG disolverse ya sea tras la exposición al antibiótico doxiciclina o cuando se interrumpe el tratamiento crónico con doxiciclina. Los experimentos con ratones demostraron que la vacuna BCG que contiene este doble mecanismo de seguridad protege a los animales contra la tuberculosis de forma comparable a una vacuna BCG estándar, pero tiene el beneficio adicional de una eliminación más rápida y segura, incluso para los ratones inmunodeprimidos.
En los macacos, la vacuna BCG autodestructiva actualizada provocó una respuesta inmunitaria aún más fuerte y una mejor protección contra la tuberculosis que una inyección intravenosa estándar de BCG. Ninguno de los monos que recibió la vacuna BCG actualizada tuvo un nivel detectable de inflamación pulmonar ocho semanas después de haber sido infectados con Mycobacterium tuberculosis vivo. Además, seis de los ocho monos no tenían rastros de M. tuberculosis vivo recuperable en comparación con dos de los ocho monos que recibieron la BCG estándar por vía intravenosa.
A pesar de los desafíos adicionales que implican las pruebas clínicas necesarias para ampliar el uso de la vacuna BCG actualizada en humanos, los investigadores son optimistas.
Fuente: “A BCG kill switch strain protects against Mycobacterium tuberculosis in mice and non-human primates with improved safety and immunogenicity'” 10 January 2025, Nature Microbiology. DOI: 10.1038/s41564-024-01895-4
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