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Ilustración: María Corte |
Los investigadores están explorando cómo prolongar la vida de los ovarios y revisando la terapia de reemplazo hormonal, un tratamiento que alguna vez fue rutinario y que ha caído en desuso.
23 enero 2025.- A finales de 2022, Naomi Busch, la única médica de su grupo de lectura, empezó a recibir preguntas sobre la menopausia. Las integrantes del grupo habían empezado a experimentar los síntomas característicos (sofocos, falta de sueño y cambios de humor) y se preguntaban qué podían hacer al respecto. “Todas me miraron”, dice Busch, “y yo les dije: ‘No sé nada sobre la menopausia’”. Busch buscó médicos expertos en Seattle y sus alrededores, donde vive, pero los pocos especialistas que había tenían sus citas ocupadas durante varios meses. Mientras tanto, las mujeres del grupo de lectura no obtenían las respuestas que necesitaban de sus ginecólogos o médicos de atención primaria. “No me rendiré en silencio”, recuerda Busch que le prometió una mujer.
Busch, que se formó y ejerció la medicina de atención primaria, no se sorprendió por la falta de información. "No es algo que aprendamos en la facultad de medicina", dice. Así que Busch decidió averiguar todo lo que pudiera sobre la menopausia. Finalmente, aprobó un examen de competencia para convertirse en practicante certificada a través de The Menopause Society, una organización sin fines de lucro con sede en Pepper Pike, Ohio, que proporciona herramientas y recursos a los profesionales de la salud. No es la única que tiene este interés. Más de 1.300 proveedores se certificaron en 2024; y más de cinco veces más personas solicitaron el examen en 2024 que en 2022. La International Menopause Society, una organización benéfica con sede en el Reino Unido, también ofrece un programa de capacitación en línea gratuito para profesionales de la salud. Más de 2.600 personas completaron el curso en 2024, frente a menos de 2.000 en 2023.
Muchos profesionales de la salud (y la sociedad en general) les dicen a las mujeres y a las personas transgénero, no binarias e intersexuales que atraviesan la menopausia que acepten el sufrimiento de la transición y los problemas de salud que pueden surgir a raíz de ella. La menopausia conlleva mayores riesgos de sufrir enfermedades como enfermedades cardiovasculares, diabetes, osteoporosis y pérdida de memoria.
Sin embargo, las personas que atraviesan la menopausia suelen tener pocas opciones médicas. A veces, se recetan anticonceptivos orales para aliviar los síntomas y evitar embarazos no deseados, que aún son posibles durante la transición. Pero las dosis y formulaciones habituales pueden conllevar riesgos, como la formación de coágulos sanguíneos, y no siempre proporcionan un tratamiento suficiente, dice Busch. Los medicamentos no hormonales, como el fezolinetant y el elinzanetant, tratan los sofocos, pero también tienen efectos secundarios. Otras opciones incluyen antidepresivos, terapia cognitivo-conductual, acupuntura y cambios en el estilo de vida, que normalmente sólo sirven hasta cierto punto para aliviar los síntomas. La terapia de reemplazo hormonal, que era un tratamiento de rutina hasta 2002, se pasa por alto en gran medida debido a un estudio malinterpretado 1 que provocó temor a su uso.
Según los investigadores y los médicos, las perspectivas para el manejo de la menopausia están empezando a cambiar. Los tratamientos, tanto antiguos como emergentes, ofrecen esperanza. Algunos investigadores, por ejemplo, están revisando la terapia hormonal y el momento óptimo para comenzar el tratamiento. Otros están explorando los beneficios de retrasar la aparición de la menopausia.
Tras décadas de abandono, la financiación de la investigación sobre la menopausia, así como la concienciación pública, están aumentando ahora. Se trata de un paso notable en lo que los defensores esperan que pueda ser una revolución en la salud de la mujer . En mayo de 2024, los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos celebraron una mesa redonda sobre las futuras orientaciones de la investigación sobre la menopausia y, a través de una iniciativa de la Casa Blanca ese año, la administración del entonces presidente Joe Biden otorgó 113 millones de dólares a la investigación sobre la salud de la mujer. Mientras tanto, una oleada de defensores vocales de todo el mundo sigue presionando para que se tome conciencia de cómo afecta la menopausia a la salud. La actriz Halle Berry se ha unido a los senadores estadounidenses para defender un proyecto de ley que impulsaría la investigación sobre la menopausia; un grupo de mujeres con sede en el Reino Unido llamado Menopause Mandate ha organizado caminatas para crear conciencia; y Menopause Solutions Africa ofrece programas de formación en el lugar de trabajo.
Según los especialistas, es difícil imaginar un espacio terapéutico que tenga tanto potencial de beneficios. La menopausia afecta a la mitad de la población e interrumpe un momento en el que las personas están en su mejor momento profesional.
Reposición de hormonas
“En estos momentos hay un renovado interés en la menopausia y debemos aprovecharlo”, afirma Stephanie Faubion, directora del Centro para la Salud de la Mujer de Mayo Clinic en Jacksonville, Florida, y directora médica de The Menopause Society.
Durante décadas, lo que los investigadores ahora están impulsando a llamar "terapia hormonal menopáusica" fue el estándar de oro en el tratamiento para aliviar los síntomas comunes de la transición a la menopausia. La menopausia ocurre cuando los últimos óvulos de los ovarios se agotan. Prácticamente, se define como no haber tenido el período durante 12 meses seguidos. Aunque la menopausia puede ser inducida por cirugía o tratamiento médico, para la mayoría de las personas, ocurre naturalmente durante la mediana edad , generalmente entre los 45 y los 55 años. Está precedida por la perimenopausia, un período de aproximadamente cuatro a ocho años durante el cual los ovarios reducen la producción de ciertas hormonas reproductivas. Esto puede dar lugar a fluctuaciones erráticas en los niveles hormonales, lo que desencadena una montaña rusa de síntomas que puede continuar hasta los años posmenopáusicos. La terapia hormonal repone algunas de esas hormonas agotadas, en particular el estrógeno y la progesterona, y así suaviza ese proceso. Es más, puede evitar la osteoporosis y podría proporcionar otros beneficios para la salud a largo plazo.
Pero la popularidad de la terapia hormonal se desplomó en 2002 con la publicación de un informe inicial 1 de un estudio estadounidense de largo plazo llamado Women's Health Initiative (WHI). Los primeros análisis descubrieron que las personas que habían pasado por la menopausia y que tomaban estrógeno y progestina (una forma sintética de progesterona) tenían un riesgo ligeramente mayor de cáncer de mama, ataque cardíaco y accidente cerebrovascular. A raíz de esto, el número de recetas de terapia hormonal posmenopáusica cayó abruptamente en todo el mundo. En Estados Unidos, las tasas estimadas cayeron de un 40% a menos del 5%. Susan Davis, directora del Programa de Investigación de Salud de la Mujer en la Universidad de Monash en Melbourne, Australia, dice que las tasas globales cayeron de manera similar.
Estudios posteriores pusieron de relieve las importantes limitaciones y la interpretación errónea de los resultados; los datos de subgrupos de participantes en el WHI y otros ensayos incluso revelaron resultados contradictorios, como un menor riesgo de enfermedades cardíacas y muerte asociados con la terapia hormonal, y menores tasas de cáncer de mama en las mujeres que tomaban terapia con estrógenos únicamente. Desde entonces, los científicos han estado tratando de aclarar las cosas.
Finalmente, en mayo de 2024, una revisión 2 ganó fuerza en los círculos médicos y los medios populares. Los autores, muchos de los cuales trabajaron en el artículo original de 2002, volvieron a enfatizar que la formulación, la dosis y la vía de administración de las hormonas en los ensayos de la WHI diferían de lo que se usa habitualmente en la actualidad. Por ejemplo, la terapia se administró solo por vía oral en los ensayos. Hoy, el uso de parches transdérmicos puede reducir las preocupaciones sobre los coágulos de sangre que pueden asociarse con la administración oral. Un cambio reciente a hormonas que son idénticas a las que produce el cuerpo y la prescripción de dosis más bajas de hormonas podría reducir aún más los riesgos, señalan los autores. Los investigadores señalan otra cuestión importante: la mayoría de las personas inscritas en los ensayos de la WHI habían pasado al menos una década desde la posmenopausia. En ese momento, sugiere la investigación, la repentina presencia renovada de estrógeno podría causar problemas de salud. En otras palabras, el momento de inicio de la terapia hormonal podría ser importante.

La actriz Halle Berry aboga por una legislación estadounidense que aumente la investigación sobre la menopausia. Fuente: Tom Williams/CQ-Roll Call, Inc/Getty
Además de controlar los síntomas de la menopausia, existen beneficios a largo plazo que podrían superar los riesgos. Los datos desde finales de la década de 1980 respaldan firmemente el uso de la terapia hormonal menopáusica para prevenir la osteoporosis en todos los grupos de edad. “El gran aspecto que se pasó por alto en toda esta historia de la WHI fue el beneficio del estrógeno para las fracturas”, dice Davis, quien ha estado investigando si la testosterona suplementaria también podría proteger los huesos después de la menopausia.
En el caso de las enfermedades cardíacas, la ecuación se complica. Si la terapia se inicia de forma temprana, la evidencia sugiere que podría prevenir la enfermedad vascular. Pero, en las personas con enfermedad vascular, dicen los investigadores, la terapia podría empeorar la afección. También hay indicios de que una terapia en el momento oportuno puede beneficiar la salud cerebral.
En la actualidad, los beneficios y riesgos exactos de la terapia siguen sin estar claros, dice Davis. “Dependiendo de cómo se analicen y seleccionen los datos, puedo contarles cualquier historia que quieran escuchar”. Su preocupación es que los investigadores sigan analizando grandes conjuntos de datos sin comprender los matices y las limitaciones de los mismos.
Prolongación de la vida ovárica
Según los especialistas, las recomendaciones para el tratamiento de la menopausia en todo el mundo siguen siendo controvertidas, inconsistentes y cambian rápidamente. Sin embargo, existe un creciente consenso en cuanto a que los médicos deberían “considerar muy seriamente” la terapia hormonal para las mujeres dentro de los diez años posteriores a la menopausia, o antes de los 60 años, si no tienen contraindicaciones, dice JoAnn Manson, investigadora de salud femenina en la Facultad de Medicina de Harvard en Boston, Massachusetts. Aunque se necesita más investigación, dice que la terapia hormonal iniciada tempranamente podría ser segura y beneficiosa a largo plazo. Un estudio 3 coescrito por Davis incluso sugiere que los beneficios de iniciar la terapia hormonal más tarde en la menopausia aún podrían superar los riesgos.
Los sensores portátiles, así como los dispositivos bioelectrónicos implantables, podrían ayudar a identificar el momento óptimo para iniciar la terapia hormonal mediante el seguimiento de los niveles hormonales en tiempo real. Algunos médicos advierten que no se debe utilizar la terapia durante la perimenopausia debido a la posibilidad de que los niveles hormonales combinados sean elevados durante las fluctuaciones naturales erráticas. Algún día, estos dispositivos podrían incluso dispensar hormonas según sea necesario.
Sin embargo, algunos especialistas señalan que la reposición hormonal podría no ser suficiente. Los ovarios son responsables de algo más que producir estrógeno, progesterona y óvulos. Estos pequeños órganos envían señales químicas a todo el cuerpo, impulsando “cientos de otros factores con beneficios para la salud”, dice Zev Williams, endocrinólogo reproductivo de la Universidad de Columbia en Nueva York.
Cuando los ovarios fallan, dice Renee Wegrzyn, directora de la Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada para la Salud (ARPA-H), una agencia gubernamental encargada de dirigir la Iniciativa de la Casa Blanca sobre la salud de la mujer, “hay muchas enfermedades crónicas asociadas con eso”. Por eso algunos científicos tienen una idea diferente: mantener los ovarios funcionando indefinidamente.
Uno de los equipos del proyecto que obtuvo financiación de ARPA-H a finales de 2024 tiene como objetivo desarrollar un fármaco que prolongue la función ovárica a lo largo de la vida de una mujer. Ya se están desarrollando estrategias farmacéuticas similares. Williams y sus colegas están investigando el uso de rapamicina , un fármaco oral que está aprobado para la prevención del rechazo de trasplantes de órganos, entre otras indicaciones. Investigaciones anteriores demostraron que el fármaco prolonga la vida útil de los ovarios en ratones 4 . En los seres humanos, esto podría reducir el ritmo al que se pierden los óvulos de una mujer y potencialmente retrasar la menopausia unos siete años, dice Williams.
El equipo de Williams está llevando a cabo un ensayo prospectivo, aleatorizado y doble ciego de rapamicina en dosis bajas. Cincuenta mujeres sanas de entre 35 y 45 años tomarán el fármaco o placebo una vez a la semana durante 12 semanas. Luego se les hará un seguimiento de hasta un año. La rapamicina está ampliamente disponible y a un coste relativamente bajo. “La gente ya está empezando a utilizarla”, afirma Williams, refiriéndose a la popularidad de este fármaco sin patente entre los entusiastas de los tratamientos antienvejecimiento. “El potencial para obtener resultados positivos es enorme, pero yo advertiría de que no hay que apresurarse a utilizar algo hasta que se haya estudiado por completo”.
También existen métodos más invasivos para preservar la función ovárica. Los científicos están investigando actualmente si la extracción de trozos de tejido ovárico cuando las mujeres son jóvenes, la congelación de esos trozos y la reimplantación del tejido años o décadas después podría ralentizar el envejecimiento ovárico y retrasar la menopausia. La técnica ya ha demostrado ser eficaz en personas que desean recuperar su fertilidad después de someterse a quimioterapia, según Kutluk Oktay, científico reproductivo de la Universidad de Yale en New Haven, Connecticut.
A un pequeño número de personas sanas se les ha extraído tejido ovárico y se ha criopreservado para su posterior reimplantación. Oktay y sus colegas están utilizando los datos existentes sobre la tasa de pérdida de folículos ováricos para predecir los posibles resultados. Las simulaciones sugieren que la técnica, que podría incluir múltiples trasplantes, podría retrasar la aparición de la menopausia durante varios años 5 , o décadas si se inicia lo suficientemente temprano.
Estos esfuerzos ofrecen “una frontera apasionante”, dice Manson. “Retrasar la aparición de la menopausia incluso cinco años podría marcar una gran diferencia”.
Aunque suena genial, dice Faubion, “no se acerca en nada a la práctica clínica”. También es posible que la extirpación de tejido ovárico sano pueda aumentar el riesgo de entrar en la menopausia de forma temprana, afirma.
Puede que existan otras vías de alivio. Las conexiones emergentes entre el microbioma intestinal y las hormonas sexuales femeninas sugieren que los probióticos, los cambios en la dieta y otras terapias dirigidas a este ecosistema microbiano podrían ayudar a tratar las afecciones relacionadas con la menopausia, incluidas la obesidad y la osteoporosis. El flujo y reflujo de las hormonas femeninas también está estrechamente vinculado al tictac del reloj natural del cuerpo. A medida que los niveles de estrógeno disminuyen en la mediana edad, los ritmos circadianos se embotan. Julie Pendergast, bióloga de la Universidad de Kentucky en Lexington, se encuentra entre los científicos que investigan cómo apoyar ritmos más robustos (por ejemplo, consumiendo alimentos solo durante una ventana diurna limitada y haciendo coincidir la exposición a la luz y la oscuridad con el ciclo natural día-noche) podría contrarrestar algunos de los problemas metabólicos y de otro tipo.
El déficit de formación
Adondequiera que nos lleve la ciencia, será necesario traducirla en práctica clínica. No solo las prescripciones de terapia hormonal cayeron drásticamente en todo el mundo después de los resultados de la WHI de 2002, sino que los médicos también dejaron de hablar sobre el tratamiento, dice Faubion. "Los estudiantes de medicina reciben una o dos horas de educación sobre la menopausia, si es que reciben algo así", dice. En una encuesta de 20236 , solo el 31% de los directores de programas de residencia en obstetricia y ginecología en los Estados Unidos informaron que sus cursos incluyen capacitación sobre la menopausia.
Busch inauguró la clínica Seattle Menopause Medicine en Washington a fines de 2023 para ayudar a llenar el vacío. Ahora trabaja con casi 400 personas. La mayoría de sus pacientes son de clase media. Más de la mitad son blancos y muy pocos son negros. Para aumentar aún más la accesibilidad, planea brindar clases de educación grupal y está participando en un programa del área de Seattle que invita a los residentes de medicina familiar a observar a los médicos en las clínicas locales. Las preocupaciones por la inequidad se extienden a todos los aspectos de la salud de las mujeres, incluida la atención de la menopausia. Un estudio publicado en septiembre mostró que las mujeres negras no reciben hormonas al ritmo en que se les prescriben a las mujeres blancas, a pesar de que las mujeres negras padecen síntomas de menopausia peores y más persistentes 7 .
Busch ahora anima a los miembros de su grupo de lectura a que al menos consideren la terapia hormonal tan pronto como crean que la necesitan, y recomienda que las personas hablen con sus proveedores de atención médica sobre los riesgos y beneficios. La terapia hormonal no es para todos, dice. "No hay una solución única para todos".
Referencias
1. Rossouw, J. E. et al. JAMA 288, 321–333 (2002). Artículo
2. Manson, J. E. et al. JAMA 331, 1748–1760 (2024). Artículo
3. Taylor. S. & Davis, S. R. Lancet Diabetes Endocrinol. 13, 69–74 (2025). Artículo
4. Dou, X. et al. Aging Cell 16, 825–836 (2017). Artículo
5. Johnson, J. et al. Am. J. Obstet. Gynecol. 230, 426–426 (2024). Artículo
6. Allen, J. T. et al. Menopause 30, 1002–1005 (2023). Artículo
7. Yang, L. & Toriola, A. T. JAMA Health Forum 5, e243128 (2024). Artículo
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