COVID-19. Lupus y Covid severo relaciones con mutación del gen TLR7

martes, 17 de mayo de 2022

covid-19, lupus, CRISPR, enfermedades autionmunes

 


Un estudio publicado recientemente en Nature analizó la secuenciación del genoma completo de un niño de 7 años diagnosticado con lupus severo. 

Su genética fue de particular interés debido al hecho de que un caso tan grave de lupus con síntomas de inicio temprano se considera raro e indica claramente una única causa genética. Su análisis reveló una mutación de un solo punto en el gen TLR7 .

Este hallazgo se corroboró cuando la misma mutación genética también se observó en otros casos de lupus grave de EE. UU. y el Centro de Inmunología Personalizada de China, Australia, en el Hospital Renji de Shanghái. Para verificar aún más que era esta mutación genética específica la que causaba el lupus, los investigadores utilizaron la tecnología de edición de genes CRISPR, lo que les permitió introducir la mutación genética en ratones. Después de que los ratones aparentemente desarrollaran lupus ellos mismos (al presentar síntomas similares), esto proporcionó evidencia significativa de que la causa era la mutación del gen TLR7.

Una mutación genética asociada con el lupus también se ha implicado en casos graves de COVID-19. Esta mutación, ya sea hiperactiva o discapacitada, puede conducir al desarrollo de autoinmunidad.

Se ha demostrado que esta mutación genética hace que TLR7 (Toll-Like Receptor 7, un receptor en las células inmunitarias que actúa como sensor) se una más fácilmente y se vuelva más activo. Este aumento de la actividad esencialmente hace que la célula inmunitaria "reaccione de forma exagerada" y sea más sensible, lo que lleva a que los tejidos sanos se identifiquen incorrectamente como patógenos/tejido dañado y el sistema inmunitario los ataque innecesariamente.

Otros equipos de investigación también estudiaron las mutaciones de TLR7 específicamente con respecto a las infecciones graves por COVID-19 ( 1 ) ( 2 ), y descubrieron que la mutación en realidad estaba causando que TLR7 se volviera menos activo en ese caso. Es interesante señalar que tanto un TLR7 hiperactivo como un TLR7 desactivado pueden hacer que las células inmunitarias respondan de forma incorrecta y provoquen enfermedades autoinmunes. Se necesitan más estudios para ayudar a iluminar el papel que TLR7 puede desempeñar en otras enfermedades autoinmunes sistémicas, pero es claramente un área de importancia.

Fuentes:

Brown, G.J., Cañete, P.F., Wang, H. et al. TLR7 gain-of-function genetic variation causes human lupus. Nature 605, 349–356 (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04642-z

Takai Asano, et al. X-linked recessive TLR7 deficiency in ~1% of men under 60 years old with life-threatening COVID-19. Science, August, 2021.

Caspar I. van der Made, Annet Simons,Janneke Schuurs-Hoeijmakers, et al Presence of Genetic Variants Among Young Men With Severe COVID-19. JAMA. 2020;324(7):663-673. doi:10.1001/jama.2020.13719

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