leucemia, cáncer, terapias, fármacos
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| Tasas de respuesta en todos los pacientes con FLT3 mut tratados con cualquier dosis (n = 56) y en aquellos que recibieron (n = 35) o no (n = 21) tratamiento previo con un FLT3 TKI. mCRc se definió como CR + CRi + CRp según los criterios utilizados en el estudio ADMIRAL. CR, respuesta completa; CRi, respuesta completa con recuperación incompleta del hemograma; CRp, respuesta completa con recuperación plaquetaria incompleta; mCRc: respuesta completa compuesta modificada; MLFS, estado libre de leucemia morfológica; TKI, inhibidor de la tirosina quinasa. Fuente: Revista de Oncología Clínica (2022). DOI: 10.1200/JCO.22.00602 |
15 septiembre 2022.- Una combinación de dos medicamentos se mostró prometedora en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria con mutaciones en el gen de la tirosina quinasa 3 (FLT3) similar a FMS, según un estudio de Northwestern Medicine publicado en el Journal of Clinical Oncology .
La combinación de venetoclax, un inhibidor de BCL2, y gilteritinib, un inhibidor de FLT3, tiene el potencial de mejorar los resultados y permitir que los pacientes utilicen medicamentos orales en lugar de tratamientos que deben administrarse en el hospital, según la autora principal Jessica Altman, MD, profesor de Medicina en la División de Hematología y Oncología.
Según un estudio anterior publicado en el New England Journal of Medicine , la supervivencia de los pacientes con LMA refractaria o recidivante mejora cuando se usa gilteritinib, en comparación con la quimioterapia. Gilteritinib se dirige a la mutación FLT3. Por lo general, la AML recidivante o refractaria tiene una mediana de supervivencia general de cuatro a siete meses con enfoques de quimioterapia estándar.
En el ensayo de fase II actual, los investigadores estudiaron la eficacia de agregar venetoclax a gilteritinib. Los investigadores trataron a los pacientes con LMA en recaída o refractaria con venetoclax y gilteritinib diariamente. De los 61 pacientes inscritos, 56 de ellos tenían la enfermedad con la mutación FLT3 y el 64 % de los que tenían la mutación habían recibido tratamiento previo con un inhibidor de FLT3.
El estudio encontró una respuesta molecular, definida como FLT3-ITD VAF menor o igual a 10 en el 60 % de los participantes con FLT3-ITD que lograron una remisión completa modificada, que fue mayor que con gilteritinib solo. La tasa de respuesta completa compuesta modificada (mCRc) para pacientes con mutaciones FTL3 fue del 75 %.
Aunque la combinación de medicamentos ha demostrado ser más efectiva, está asociada con la mielosupresión. La mayoría de los participantes en el ensayo experimentaron citopenias (un recuento de células sanguíneas por debajo de lo normal) relacionadas con esta terapia, por lo que las personas que reciben estas terapias necesitan un control frecuente de sus recuentos sanguíneos.
Se utilizaron interrupciones de dosis y modificaciones de venetoclax para mitigar la mielosupresión.
Antes de la aprobación de gilteritinib, el estándar de atención para estos pacientes normalmente requería hospitalización durante un mes o más con quimioterapia intensiva.
Más allá de esta combinación de medicamentos, este estudio abre la puerta para observar estos tipos de tratamientos de medicamentos combinados más temprano en la terapia. Este tratamiento no es curativo, pero puede permitir a los pacientes acceder al tratamiento curativo de un trasplante de células madre. Terapias como esta también podrían estudiarse en adultos más jóvenes, según los autores.
Más información: Naval Daver et al, Venetoclax Plus Gilteritinib for FLT3-Mutated Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia, Journal of Clinical Oncology (2022). DOI: 10.1200/JCO.22.00602
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