CIENCIA. Fármaco para el asma descubre un metabolito que cambia las grasas malas a buenas

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Los científicos han descubierto un metabolito natural que convierte la grasa blanca en marrón. Depositphotos

Nuestra comprensión cada vez más profunda de los diferentes tipos de grasa en el cuerpo continúa presentando nuevas formas de manipular potencialmente los procesos metabólicos para obtener mejores resultados de salud.

14 octubre 2022.- Una nueva investigación sobre un medicamento para el asma existente ha abierto un nuevo camino prometedor. Los autores han identificado un metabolito que convierte un tipo malo de grasa en uno más favorable, lo que aumenta la esperanza de nuevas terapias para la obesidad con efectos secundarios mínimos. La investigación fue publicada en la revista Metabolites .

Realizado en Scripps Research, el nuevo estudio se centra en la diferencia entre la grasa blanca y la grasa parda en el cuerpo humano, y los procesos metabólicos que promueven un tipo sobre el otro. Las células de grasa blanca almacenan el exceso de energía en las panzas y los michelines, mientras que las células de grasa marrón queman esa energía almacenada para producir calor, lo que ayuda a abordar los desequilibrios metabólicos que pueden conducir a afecciones como la obesidad y la diabetes.

Estamos viendo a científicos hacer avances prometedores en terapias potenciales que promueven la formación de grasa parda sobre grasa blanca, o incluso convierten una en otra como un " cambio de grasa ". Para el equipo de Scripps Research, esta búsqueda los llevó a examinar un catálogo de compuestos farmacológicos existentes ya probados para la seguridad humana. Los métodos de detección avanzados los llevaron a uno con un potencial emocionante, un medicamento para el asma aprobado por la FDA llamado zafirlukast.

Los experimentos de cultivo celular mostraron que zafirlukast podría convertir las células grasas precursoras en células grasas predominantemente marrones, y también convertir las células grasas blancas en marrones. Sin embargo, el problema era que el zafirlukast es tóxico cuando se administra en dosis altas, y quedaban dudas sobre cómo estaba teniendo exactamente estos efectos. 

El objetivo, pues, era encontrar un metabolito que proporcionara el mismo efecto funcional que el zafirlukast, pero sin los efectos secundarios.

Se ha descubierto que la administración de zafirlukast, un medicamento aprobado para el asma, promueve la formación de grasa parda (visto en rojo a la derecha). Scripps Research 

Otro método de detección avanzado llamado metabolómica de la actividad iniciada por fármacos proporcionó a los científicos algunas respuestas. Les permitió filtrar miles de metabolitos para concentrarse en uno que desencadenó la formación de células de grasa marrón, y lo hizo sin causar ningún daño a la célula.

Llamado miristoilglicina, este metabolito fue el único de los miles evaluados que tenía estas características particulares. El metabolito se biosintetiza con el tratamiento con zafirlukast e imita las capacidades de oscurecimiento de la grasa sin los efectos tóxicos del fármaco. Esto es un buen augurio para el camino de los investigadores hacia el uso terapéutico y también demuestra cómo los metabolitos naturales pueden usarse para tratar enfermedades.

La razón por la que muchos tipos de moléculas no salen al mercado es por su toxicidad. Con esta tecnología, los científicos pueden extraer metabolitos endógenos, es decir, los que el cuerpo produce por sí mismo, que pueden tener el mismo impacto que un fármaco con menos efectos secundarios. 

El potencial de este enfoque incluso se evidencia con la reciente aprobación de Relyvrio por parte de la FDA, la combinación de dos metabolitos endógenos para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

Fuente: Scripps Research

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