ES NOTICIA. Investigadores descubren nuevo fármaco oral para reducir el colesterol

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Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111538

Después de las estatinas, la siguiente clase líder de medicamentos para controlar el colesterol son los inhibidores de PCSK9. 

18 noviembre 2022.- Estos agentes altamente efectivos ayudan al cuerpo a eliminar el exceso de colesterol de la sangre, pero a diferencia de las estatinas, que están disponibles como agentes orales, los inhibidores de PCSK9 solo pueden administrarse como inyecciones, creando barreras para su uso.

Ahora, un nuevo estudio de investigadores de los Hospitales Universitarios (UH) y la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve describe un fármaco de molécula pequeña administrado por vía oral que reduce los niveles de PCSK9 y reduce el colesterol en modelos animales en un 70 %. 

Publicado en Cell Reports , los hallazgos representan una estrategia previamente no reconocida para controlar el colesterol y también pueden afectar los tratamientos contra el cáncer.

"La reducción del colesterol es una de las terapias más importantes que tenemos para prolongar la vida y proteger a las personas de las enfermedades del corazón , que sigue siendo la principal causa de morbilidad y mortalidad en el mundo occidental", dijo Jonathan S. Stamler, MD, autor principal, Presidente, Harrington Discovery Institute en UH, Robert S. y Sylvia K. Reitman Family Foundation Profesor distinguido de innovación cardiovascular y profesor de medicina y bioquímica en UH y la Facultad de medicina Case Western Reserve.

Hasta ahora, las estatinas solo reducen el colesterol. Esta es una clase de medicamento que los investigadores creen representaría una nueva forma de reducir el colesterol, una nueva forma de atacar PCSK9.

Hallazgos del estudio

Los receptores de LDL, que se encuentran en la superficie de las células hepáticas y eliminan el colesterol de la sangre, son fundamentales para la regulación del colesterol, lo que reduce los niveles séricos. PCSK9 en el torrente sanguíneo controla la cantidad de receptores de LDL marcándolos para su degradación. Por lo tanto, los agentes que inhiben PCSK9 aumentan el número de receptores de LDL que eliminan el colesterol.

El óxido nítrico es una molécula conocida por prevenir ataques cardíacos al dilatar los vasos sanguíneosEn el nuevo estudio, los científicos muestran que el óxido nítrico también puede atacar e inhibir la PCSK9, lo que reduce el colesterol. Identifican un fármaco de molécula pequeña que funciona para aumentar la inactivación del óxido nítrico de PCSK9. Los ratones tratados con el fármaco mostraron una reducción del 70% en el colesterol "malo" LDL.

Más allá del colesterol al cáncer

Además de afectar el campo del metabolismo del colesterol, los hallazgos pueden afectar a los pacientes con cáncer, ya que la evidencia emergente sugiere que dirigirse a PCSK9 puede mejorar la eficacia de las inmunoterapias contra el cáncer.

"PCSK9 no solo se dirige a los receptores de LDL para la degradación, sino que también interviene en la degradación del MHC 1 en los linfocitos, que se utiliza para el reconocimiento de las células cancerosas. PCSK9 está evitando de manera efectiva que sus linfocitos reconozcan las células cancerosas. Entonces, si inhibe PCSK9, puede aumentar la vigilancia del cáncer del cuerpo. Puede haber una oportunidad algún día para aplicar estos nuevos medicamentos a esa necesidad", dicen los autores del estudio.

Más información: Colin T. Stomberski et al, A multienzyme S-nitrosylation cascade regulates cholesterol homeostasis, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111538

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