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| La proteína espiga del SARS-CoV-2 (en rojo) ingresa a las células humanas a través de un receptor llamado ACE2 (en azul). Un estudio descubrió que un fármaco preexistente puede reducir el volumen de los receptores ACE2 en nuestras células, hipotéticamente reduciendo las oportunidades de infección viral. Depositphotos |
Un nuevo estudio impresionante publicado en Nature apunta a un nuevo tipo de tratamiento para proteger a los vulnerables de COVID-19.
07 diciembre 2022.- La investigación reveló que un antiguo fármaco derivado de la bilis de oso y utilizado para la enfermedad hepática puede bloquear una vía crucial utilizada por el SARS-CoV-2 para ingresar a las células humanas.
La investigación, una colaboración entre científicos de la Universidad de Cambridge y el Instituto de Salud de Berlín en Charité, tenía como objetivo desarrollar nuevos tratamientos profilácticos para COVID-19. Como explicó el coautor Fotios Sampaziotis, las vacunas son una herramienta crucial, pero no la única forma en que podemos tratar de detener las infecciones por SARS-CoV-2.
"... las vacunas no funcionan para todos, por ejemplo, pacientes con un sistema inmunológico débil, y no todos tienen acceso a ellas", dijo Sampaziotis. "Estamos interesados en encontrar formas alternativas de protegernos de la infección por SARS-CoV-2 que no dependan del sistema inmunitario y puedan complementar la vacunación".
Los orígenes del nuevo estudio se remontan al comienzo de la pandemia. A principios de 2020, los investigadores se concentraron rápidamente en la estrategia que emplea el SARS-CoV-2 para ingresar a las células humanas. Al igual que su predecesor, el SARS, este nuevo coronavirus ingresa a las células humanas a través de una puerta llamada ACE2.
ACE2 es una enzima que se puede encontrar en la superficie de las células en gran parte del cuerpo humano. Y la naturaleza prolífica de estos receptores ACE2 es una razón clave por la que el COVID-19 es mucho más que una simple enfermedad respiratoria. Los receptores ACE2 son particularmente prominentes en el intestino y el sistema cardiovascular, lo que significa que el SARS-CoV-2 puede atacar una variedad de lugares del cuerpo más allá de los pulmones.
Un hallazgo curioso, desde las etapas iniciales de la pandemia, fue la variación dramática en los niveles de ACE2 entre diferentes tipos de tejido biliar. Estas primeras observaciones sugirieron que algún tipo de factor, potencialmente ácidos biliares, parecía estar suprimiendo la expresión de ACE2 en ciertas células.
El primer gran avance se produjo cuando se descubrió que una molécula de ácido biliar denominada FXR parecía desempeñar un papel fundamental en el control de la expresión de ACE2. El siguiente gran descubrimiento se produjo con la identificación del ácido ursodesoxicólico (UDCA), un fármaco clínicamente aprobado para la enfermedad hepática, que suprime de forma eficaz la actividad de FXR y, posteriormente, reduce los niveles de ACE2 en células cultivadas en laboratorio.
Los cimientos de la investigación en esta etapa eran sólidos, pero la gran pregunta era si el tratamiento con UDCA realmente reducía los volúmenes de los receptores ACE2 en humanos. En un artículo para The Conversation , Sampaziotis y su colega Teresa Brevini detallaron el próximo paso en la convincente investigación.
"Reclutamos a ocho voluntarios sanos, les dimos UDCA y luego les tomamos muestras de la nariz", explican Brevini y Sampaziotis. "Observamos una reducción de ACE2 en sus células nasales, el principal punto de entrada del virus al cuerpo, lo que sugiere que el SARS-CoV-2 tendría menos oportunidades de infectar estas células".
La pieza final del rompecabezas fue una encuesta epidemiológica de pacientes que tomaban UDCA para la enfermedad hepática. Si el medicamento fue útil para reducir el impacto de COVID, entonces debería haber signos de eso en los datos clínicos. Y, de hecho, esos signos estaban allí, con pacientes con enfermedad hepática crónica que tomaban UDCA que mostraban tasas más bajas de hospitalización y muerte por COVID en comparación con los pacientes de control emparejados que no recibían UDCA.
Andrew Owen, investigador de la Universidad de Liverpool que trabaja en el proyecto, es cauteloso al enfatizar la necesidad de ensayos clínicos más grandes antes de concluir que UDCA puede ser efectivo contra COVID.
"Aunque necesitaremos ensayos aleatorios debidamente controlados para confirmar estos hallazgos, los datos brindan evidencia convincente de que el UDCA podría funcionar como un fármaco para proteger contra el COVID-19 y complementar los programas de vacunación, particularmente en grupos de población vulnerables", dijo Owen. "Como se dirige directamente al receptor ACE2, esperamos que pueda ser más resistente a los cambios resultantes de la evolución del pico de SARS-CoV-2, que dan como resultado la rápida aparición de nuevas variantes".
Esta investigación está lejos de ser la primera en considerar apuntar a ACE2 como una forma de prevenir o tratar COVID. Varias estrategias se encuentran en diversas etapas de investigación , desde la creación de moléculas señuelo similares a ACE2 que atraen al SARS-CoV-2 hasta el diseño de moléculas pequeñas que se unen a los receptores ACE2 y bloquean la entrada del virus en las células humanas.
Lo que hace que este nuevo trabajo sea particularmente novedoso es el descubrimiento de un fármaco común, barato y preexistente que parece dirigirse de manera efectiva a la actividad del receptor ACE2.
El ácido ursodesoxicólico se identificó por primera vez en la bilis de los osos. Como medicina tradicional, el uso de la bilis de oso para tratar una variedad de dolencias se remonta a cientos de años. En la década de 1950, los científicos desarrollaron formas efectivas de sintetizar UDCA, el principal agente terapéutico en la bilis de oso, reduciendo la necesidad de granjas dañinas de bilis de oso.
A fines de la década de 1980, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE.UU. (FDA) aprobó formalmente el UDCA sintetizado como un tratamiento farmacológico para la enfermedad hepática. Desde entonces, el medicamento ha perdido la patente y ahora está disponible como un medicamento genérico barato.
Es posible que UDCA no sea el tratamiento COVID dirigido a ACE2 más optimizado, pero podría ser un recurso provisional valioso mientras se espera que se desarrollen medicamentos más efectivos en el futuro.
Este producto es barato, se puede producir en grandes cantidades de forma rápida y fácil de almacenar o enviar, lo que facilita su implementación rápida durante los brotes, especialmente contra las variantes resistentes a las vacunas, cuando podría ser la única línea de protección mientras se esperan nuevas vacunas. por desarrollar. Este fármaco podría convertirse en un arma importante en la lucha contra la COVID-19.
Fuente: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. et al. FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-05594-0
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