Alzheimer, medicamentos, tratamientos
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05 diciembre 2022.- Se ha encontrado el primer fármaco que puede retardar la tasa de deterioro en los pacientes de Alzheimer. El fármaco experimental, llamado lecanemab, es un anticuerpo que se dirige a los grupos tóxicos de proteína amiloide asociados con la enfermedad mental. Si bien estos resultados son motivo de celebración, todavía hay preguntas importantes sobre su seguridad e implementación.
Los resultados completos de la fase 3 del ensayo del fármaco lecanemab (la etapa final de las pruebas en humanos) se publicaron en el New England Journal of Medicine . El ensayo mostró que los pacientes que recibieron el fármaco tuvieron una progresión de la enfermedad un 27 % más lenta que los que recibieron un placebo después de 18 meses de tratamiento.
En general, esta es una buena noticia. Por primera vez, tenemos un tratamiento potencial que tiene un efecto demostrado tanto en los síntomas como en la patología subyacente de la enfermedad de Alzheimer. Estos resultados son un gran avance en la búsqueda de tratamientos para esta enfermedad devastadora y dan una fuerte indicación de que el curso de la enfermedad puede alterarse.
Pero los resultados pintan un panorama mixto para las personas con Alzheimer. Por un lado, este es el primer fármaco que ha demostrado tener algún efecto para frenar la progresión de la enfermedad. Por otro lado, los efectos aparentes son leves y los riesgos no desdeñables.
Unas 1.800 personas con alzhéimer en etapa temprana participaron en el ensayo global. Los participantes fueron asignados al azar para recibir lecanemab o placebo por vía intravenosa cada dos semanas. El estudio fue "doble ciego", lo que significa que ni los participantes ni los investigadores sabían quiénes recibían el fármaco experimental y quiénes recibían el placebo hasta el final del ensayo.
A lo largo del estudio, se realizó un seguimiento de la progresión de la enfermedad de los participantes utilizando la escala de calificación de demencia clínica, que califica al paciente en la cognición y la capacidad de vivir de forma independiente. Los cerebros de los participantes también fueron escaneados en busca de las dos proteínas comúnmente asociadas con la enfermedad de Alzheimer: amiloide y tau.
Las puntuaciones de Alzheimer en ambos grupos empeoraron durante los 18 meses del estudio, pero la tasa de disminución fue más lenta en los que recibieron lecanemab. Además, la magnitud de la desaceleración, aunque estadísticamente significativa (no es probable que se deba al azar), fue pequeña: una reducción de 0,45 en una escala de 18 puntos.
A algunos expertos les preocupa que este efecto no sea clínicamente significativo. En una declaración al Science Media Center , Rob Howard, profesor de psiquiatría de la tercera edad en UCL, dijo que "ninguno de los resultados informados, incluido el resultado primario, alcanzó niveles aceptados de mejora para constituir un efecto de tratamiento clínicamente significativo".
El éxito de lecanemab también se midió por la cantidad de proteína amiloide y tau en los que recibieron el fármaco experimental en comparación con los que recibieron la infusión de placebo. Los resultados mostraron una reducción de estas proteínas en los que recibieron lecanemab.
De hecho, los niveles de amiloide cerebral se redujeron por debajo del umbral necesario para un diagnóstico positivo de Alzheimer. Sin embargo, los marcadores de muerte de las células cerebrales no se vieron afectados, lo que indica que el amiloide en la enfermedad de Alzheimer es solo un mecanismo en un panorama complicado de enfermedades.
Efectos secundarios
Aproximadamente uno de cada cuatro participantes (26,6 %) en el grupo de lecanemab experimentó inflamación cerebral o sangrado en el cerebro (que puede ser menor o mayor). STAT, un sitio web de noticias médicas, informó que un hombre murió de una hemorragia cerebral después de recibir lecanemab, citando una posible interacción con su medicamento anticoagulante.
Poco tiempo después, la revista Science informó sobre la segunda muerte de un paciente del ensayo, también después de recibir tratamiento por un derrame cerebral. Sin embargo, el desarrollador del medicamento, Eisa, le dijo a Science: "Toda la información de seguridad disponible indica que la terapia con lecanemab no está asociada con un mayor riesgo de muerte en general o por alguna causa específica".
Sin embargo, dada la posibilidad de que los pacientes tomen el medicamento por el resto de sus vidas, se necesita más investigación sobre la seguridad y las interacciones con los medicamentos existentes.
También es importante averiguar cuánto duran las mejoras en la cognición y si el fármaco continúa disminuyendo la tasa de disminución o si los resultados se estabilizan o incluso disminuyen.
Cabe señalar que solo los pacientes a los que se les detectó un nivel suficiente de amiloide en el cerebro o en el líquido cefalorraquídeo, lo que requiere un escáner cerebral PET o una punción lumbar invasiva, fueron elegibles para participar en este ensayo de fase 3. En el Reino Unido, el Alzheimer se diagnostica actualmente a través de una entrevista con un médico. La Dra. Susan Kohlhaas, directora de investigación de Alzheimer's Research UK, dice que el NHS no está listo para una nueva era de tratamiento de la demencia .
Estimamos que, a menos que haya cambios drásticos en la forma en que las personas acceden a las pruebas de diagnóstico especializadas para la enfermedad de Alzheimer, solo el 2% de las personas elegibles para medicamentos como lecanemab podrán acceder a ellos.
La reestructuración de los servicios de demencia del NHS para proporcionar exploraciones PET o punciones lumbares de rutina y oportunas sería un proceso costoso y prolongado.
En base a resultados anteriores, Eisai solicitó al regulador de medicamentos de EE.UU. (la FDA, Administración de Alimentos y Medicamentos) la aprobación acelerada de su medicamento. Se espera una decisión para el 6 de enero de 2023. Si el regulador otorga la aprobación acelerada, estos últimos resultados probablemente respaldarán una solicitud de aprobación completa.
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