CRISPR, edición genética
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| Nuevos estudios denominan "CRISPR 2.0" por la forma en que han mejorado la precisión de la innovadora técnica de edición de genes. Depositphotos |
Un adolescente en el Reino Unido se ha convertido en la primera persona en ser tratada con una nueva y revolucionaria terapia de edición de genes. La leucemia incurable del paciente se eliminó de manera efectiva utilizando células T inmunes "editadas en base" de un donante.
13 diciembre 2022.- La tecnología detrás del nuevo tratamiento innovador tiene apenas cinco años, y los investigadores describieron originalmente la técnica como " CRISPR 2.0 ". A diferencia de las técnicas anteriores de edición de genes CRISPR, que actúan esencialmente como herramientas de cortar y pegar, la edición básica es mucho más específica y precisa.
Nuestro genoma humano consta de 3 mil millones de pares de bases formados por unidades químicas a las que se hace referencia con las letras A, C, G y T. La edición de bases permite ediciones de una sola letra en los genes, sin causar rupturas en el ADN. Si las iteraciones anteriores de CRISPR eran como tijeras moleculares, la edición de bases es como usar un lápiz y un borrador: cambiar letras individuales en pares de bases para alterar mecanismos celulares específicos.
Los editores de bases permiten sustituciones precisas de nucleótidos en el ADN sin tener que romper el ADN para obligar a la maquinaria celular a repararlo y en el proceso cometer errores, que es el principal mecanismo de CRISPR-Cas9. Esta propiedad de los editores de base y los avances para mejorar su precisión significa que se pueden realizar los cambios deseados exactos, sin dejar rastro en el ADN de lo contrario, reduciendo el potencial de efectos colaterales.
En este nuevo caso, se utilizó la edición básica para crear un tratamiento novedoso para una paciente de 13 años que padecía leucemia linfoblástica aguda de células T. Esta forma incurable de cáncer implica que las células T de un paciente no maduran de manera efectiva y alteran otras células sanguíneas.
En los últimos años, los científicos han logrado avances extraordinarios en las terapias génicas para el cáncer. La edición de genes de las células T de un paciente para atacar cánceres específicos no es una técnica particularmente nueva. Sin embargo, el desafío con la leucemia linfoblástica aguda de células T es que la edición de genes de las células T para atacar otras células T tiende a provocar que las células modificadas destruyan otras células T modificadas.
La nueva tecnología de edición de base permitió a los investigadores agregar varias modificaciones novedosas a las células T, que fueron suministradas por un donante sano. Las ediciones básicas alteraron varios marcadores clave que identifican a las células inmunitarias como células T. Esto significaba que las células editadas eran esencialmente invisibles para otras células T.
Otras ediciones básicas de las células T eliminaron marcadores que eran exclusivos del donante, convirtiendo las células en un tratamiento "universal". Fundamentalmente, esto significa que el tratamiento puede convertirse en un fármaco listo para usar que se administra a muchos pacientes, en contraste con la naturaleza personalizada lenta y costosa de las terapias de células T actuales.
En este estudio, se generó un banco de células, un solo banco de células que podría usarse para tratar a muchos pacientes. Esto permite la escalabilidad, la viabilidad comercial y la estandarización del medicamento.
El primer ensayo clínico que prueba este tipo de terapia de células T editadas en base está actualmente en marcha, y los informes del primer paciente que recibió el tratamiento son impresionantes, por decir lo menos. La joven paciente había agotado todos los tratamientos convencionales y estaba en camino a los cuidados paliativos antes de inscribirse en el ensayo.
Un mes después de recibir la terapia experimental, la paciente, llamada Alyssa, estaba completamente libre de leucemia. Ahora, seis meses después, la leucemia de Alyssa todavía está en remisión completa.
El ensayo clínico preliminar busca inscribir a otros 10 pacientes en los próximos años, pero este tratamiento de la leucemia es solo la punta del iceberg para la tecnología de edición básica. Al menos otros tres ensayos ya están en marcha probando la edición de bases para tratar la anemia de células falciformes, el colesterol alto y un trastorno sanguíneo llamado beta-talasemia.
David Liu, uno de los investigadores que desarrolló la técnica de edición básica hace unos pocos años, dijo que estas pocas aplicaciones terapéuticas para la tecnología son solo el comienzo de lo que puede lograr la edición básica.
“La gran mayoría de las enfermedades genéticas conocidas requieren una corrección precisa del gen objetivo en lugar de la interrupción o eliminación del gen”, explicó Liu recientemente en una conferencia de edición de genes. "[Estas tecnologías emergentes] nos dan la esperanza de que algún día ya no estemos tan en deuda con las faltas de ortografía en nuestro ADN".
Fuentes: University College London , GOSH
Más información sobre la técnica CRISPR 2.0:
1. El estudio del Instituto Médico Howard Hughes publicado en la revista Nature .
2. El estudio de edición de ARN publicado en la revista Science .
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