CIENCIA. Vacuna de ARNm en estudio para combatir la gripe, como inyección y aerosol intranasal

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La tecnología de vacunas de ARN mensajero, que alguna vez fue un área arcana de investigación, se convirtió en terminología familiar debido a la pandemia de COVID-19.

30 diciembre 2022.- Ahora los científicos están trabajando en una estrategia de vacuna ARNm contra la gripe que, al menos en este estudio, involucra una primera dosis administrada como una inyección pero un refuerzo administrado como un aerosol nasal de ARNm.

La vacuna se conoce como vacuna de ARNm autoamplificador que se dirige a la nucleoproteína viral de la influenza. Esa estructura en los virus de influenza A es una proteína multifuncional altamente conservada y es un objetivo clave en la investigación de vacunas y antivirales porque es menos probable que mute en comparación con las proteínas de la superficie viral.

La estrategia ideada por los investigadores, principalmente en la Universidad de Minnesota que están trabajando con colaboradores en otros lugares de los Estados Unidos, fue generar células T de memoria residentes en los pulmones que se mantienen estables en los tejidos respiratorios.

Hasta ahora, la investigación está en marcha en modelos animales, pero la esperanza es crear una vacuna y un método de administración de la vacuna que ayude a vencer a uno de los enemigos más persistentes de la humanidad: la gripe.

El objetivo de la investigación con sede en Minnesota era una estrategia de vacuna contra la gripe de ARNm que incita a las células T de memoria residentes a desplegarse en los pulmones y estar preparadas en caso de infección. El estudio se publicó en Science Immunology. El equipo investigador quería saber si podían hacer precisamente eso: ayudar a establecer células T de memoria residentes en las vías respiratorias en los pulmones de modelos animales a través de la tecnología de vacunas de ARNm. 

La estrategia que diseñaron para la investigación, que funcionó, involucró una preparación inicial y un refuerzo con vacunación intramuscular seguida de un refuerzo intranasal secundario. Esta estrategia promovió de manera eficiente las células T CD4 y CD8 de memoria en el tejido pulmonar. Más allá de la investigación actual, los hallazgos ayudan a resaltar cómo se puede adaptar la tecnología de vacunas de ARNm para proteger los pulmones de cualquier infección respiratoria, por ejemplo, como el RSV (virus respiratorio sincitial) , o más allá del RSV, cualquier otro patógeno de una amplia franja de agentes infecciosos respiratorios. 

Si bien las inmunizaciones intramusculares de preparación y refuerzo fueron suficientes para inducir las células T de memoria residentes en las vías respiratorias en los modelos animales, un refuerzo intranasal adicional expandió aún más las células T de memoria residentes en circulación y en los pulmones.

Después de la estrategia de administración múltiple, verificaron las funciones de las células T de memoria residentes respiratorias en los ratones a través de parabiosis, un protocolo quirúrgico comúnmente utilizado en estudios inmunológicos que involucran a la subpoblación de células T de memoria residentes respiratorias.

El análisis inicial demostró que las células T de memoria residentes respiratorias se insinuaban en el tejido pulmonar y se convertían en residentes a largo plazo después de la administración intramuscular principal-refuerzo. El refuerzo intranasal, que aumentó aún más la cantidad de células T de memoria residentes en las vías respiratorias, ayudó a establecer células T de memoria CD4 y CD8, que circulan y residen en los pulmones.

La nueva investigación, que muestra el potencial de nuevas formas de administrar un ARNm para lograr un objetivo inmunológico, llega tras el éxito de las vacunas de ARNm contra el SARS-CoV-2.

Los científicos también están avanzando en la investigación de vacunas de ARNm para una gran cantidad de diversos trastornos médicos, incluidas varias formas de cáncer, enfermedades raras y, sí, numerosas enfermedades infecciosas. La nueva investigación sobre la influenza subraya que la tecnología de ARNm no solo es sólida, sino que puede explorarse como un arma altamente personalizada contra la influenza.

Más información: Marco Künzli et al, Route of self-amplifying mRNA vaccination modulates the establishment of pulmonary resident memory CD8 and CD4 T cells, Science Immunology (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.add3075

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