CIENCIA. Revelados los mecanismos de autoinmunidad en el síndrome de Down

síndrome de Down

 

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23 febrero 2023.- Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai dicen que han identificado citocinas específicas y un subtipo de células B que desempeñan un papel clave en la respuesta inmune adaptativa que probablemente contribuyen a la enfermedad autoinmune en personas con síndrome de Down.

De particular interés en los hallazgos publicados ayer, 22 de febrero, en Nature , fue el descubrimiento de que las personas con síndrome de Down se encuentran en un estado constante de inflamación similar a las personas con síndrome de Down en cuidados intensivos con una infección aguda. Estos resultados, dicen los investigadores, es una ruptura de la tolerancia inmunológica que resulta en autoinmunidad.

"Nuestros hallazgos podrían usarse para probar terapias existentes que no se usan comúnmente en personas con síndrome de Down y para desarrollar terapias potenciales para aliviar los síntomas de autoinmunidad en personas con el trastorno", dijo Dusan Bogunovic, PhD, profesor en el Instituto de Inmunología de Precisión de Icahn Mount Sinai y senior autor del estudio. 

Los medicamentos disponibles, como el tocilizumab y una variedad de inhibidores de JAK, podrían controlar esta inflamación. Y en pacientes que tienen células B autoinmunes propensas elevadas, existe la oportunidad de desarrollar terapias dirigidas específicamente a este tipo de células.

El síndrome de Down, generalmente causado por una trisomía en el cromosoma 21, es la afección genética más común diagnosticada al nacer y viene con una serie de otros problemas asociados con la afección, que incluyen autoinmunidad, problemas gastrointestinales, hipotiroidismo, defectos cardíacos y una mayor incidencia de leucemia. entre otros. Ocurre a través del género, la raza y las clases socioeconómicas y ocurre en aproximadamente uno de cada 700 nacidos vivos.

Las personas con síndrome de Down son una población desatendida en todo el mundo. Requieren el mismo nivel de dedicación que todos nosotros. En base a este nuevo estudio, se dispone de una mejor comprensión de su salud y se están sentando las bases para usar potencialmente los medicamentos existentes y desarrollar otros nuevos, que podrían ser transformadores para su salud. También debemos tener en cuenta que, al igual que en la población general, no todas las personas con el trastorno son iguales y existe una variabilidad significativa.

El estudio se suma a la investigación del equipo publicada en octubre de 2022 en la revista Immunity . Investigaciones anteriores de personas con síndrome de Down versus controles sin síndrome de Down mostraron que las personas con síndrome de Down estaban más protegidas contra infecciones comunes, incluido el virus de la influenza A, infecciones de las vías respiratorias superiores, mononucleosis, herpes zoster e infecciones intestinales. Sin embargo, a pesar de esta protección adicional, una vez infectados, es probable que los pacientes con síndrome de Down progresen a una enfermedad grave. El estudio anterior identificó la vía de señalización de las citoquinas proinflamatorias que son esenciales para luchar contra las infecciones virales llamadas IFN-I.

Los próximos pasos de la investigación son comprender más a fondo las causas fundamentales de la autoinmunidad asociada con el síndrome de Down con miras a lanzar un ensayo clínico controlado con placebo para probar los medicamentos actualmente disponibles como posibles tratamientos. El equipo investigador, autor del nuevo estudio, también busca agregar más ampliamente al cuerpo de evidencia que detalla las características únicas de la condición.

Fuente: Malle, L., Patel, R.S., Martin-Fernandez, M. et al. Autoimmunity in Down’s syndrome via cytokines, CD4 T cells and CD11c+ B cells. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05736-y

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