CIENCIA. Visión restaurada en ratones gracias al sistema CRISPR refinado

retinitis pigmentosa, CRISPR

 

La imagen de la izquierda muestra la falta de fotorreceptores de bastón debido a la retinosis pigmentaria; la imagen de la derecha muestra una retina más gruesa con más células de bastón (en rojo) después de que se corrigió una mutación genética con un nuevo sistema de edición de genes llamado PESpRY. Qin et al.

Han pasado alrededor de siete años desde que los investigadores usaron el sistema de edición de genes CRISPR para revertir una condición que induce a la ceguera llamada retinitis pigmentosa en células madre fuera del cuerpo. 

19 marzo 2023.- Ahora, usando una versión más refinada de CRISPR, un equipo de investigación diferente ha restaurado la visión en un modelo animal vivo afectado por la condición. Los resultados pueden abrir la puerta para el tratamiento de uno de cada 5.000 humanos afectados por la enfermedad.

El proceso CRISPR permite a los científicos cortar con precisión genes de hebras de ADN utilizando una enzima llamada Cas9. Una vez que se realiza el corte, los genes se pueden alterar, reemplazar o eliminar. La tecnología se ha utilizado para todo, desde reducir el tiempo de floración de los árboles hasta combatir el cáncerTambién se ha utilizado anteriormente para tratar la retinosis pigmentaria en ratas, al desactivar los genes mutados que causan una pérdida de fotorreceptores en el ojo.

Ahora, los investigadores de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Wuhan en China han refinado la herramienta CRISPR en un sistema que llaman PESpRY. Lo usaron para reparar un gen mutado responsable de codificar una enzima llamada PDE6β. El estudio actual se informó en el Journal of Experimental Medicine , una publicación revisada por pares.

Una vez que se reparó la mutación, el gen volvió a codificar la enzima; esta acción evitó la muerte de los bastones y conos, que es el proceso por el cual la retinitis pigmentosa causa ceguera. Después de que la enzima se volvió a producir correctamente, los ratones recuperaron la vista, como se verificó a través de pruebas de giro de cabeza, así como al completar con éxito un rompecabezas de laberinto de agua guiado visualmente. El equipo de investigación verificó que la visión restaurada se mantuvo incluso en la vejez de los animales.

Kai Yao, quien dirigió la investigación, dice que es necesario realizar más investigaciones para garantizar que PESpRY siga siendo efectivo en otras pruebas y que sea una técnica segura para uso futuro, de la misma manera que CRISPR se verificó recientemente.

No obstante, el estudio proporciona evidencia sustancial de la aplicabilidad in vivo de esta nueva estrategia de edición del genoma y su potencial en diversos contextos terapéuticos y de investigación, en particular para enfermedades hereditarias de la retina como la retinosis pigmentaria.

Si bien solo afecta a 1 de cada 5000 personas en todo el mundo, la retinitis pigmentosa es la enfermedad hereditaria de la retina más común, por lo que se están realizando investigaciones para encontrar una cura en una variedad de modalidades.

Fuente: Prensa de la Universidad Rockefeller a través de EurekAlert

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