SALUD. Visión global de los determinantes de la resistencia a los antibióticos

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Proporción de resistencia a cefalosporinas de tercera generación en Klebsiella pneumoniae, para infecciones sanguíneas, 2019 (datos de ATLAS, Pfizer). Fuente: Instituto Pasteur, Eve Rahbé

Para comprender los principales determinantes de la dinámica mundial de la resistencia a los antibióticos, científicos del Institut Pasteur, Inserm, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines y Université Paris-Saclay desarrollaron un modelo estadístico basado en un análisis espacio-temporal a gran escala. 

18 julio 2023.- Utilizando la base de datos de vigilancia de la resistencia a los antimicrobianos ATLAS, el modelo reveló diferencias significativas en las tendencias y los factores asociados según las especies bacterianas y la resistencia a ciertos antibióticos.

Por ejemplo, los países con sistemas de salud de alta calidad se asociaron con bajos niveles de resistencia a los antibióticos entre todas las bacterias gramnegativas investigadas, mientras que las altas temperaturas se asociaron con altos niveles de resistencia a los antibióticos en Enterobacteriaceae. 

Sorprendentemente, los niveles nacionales de consumo de antibióticos no se correlacionaron con la resistencia de la mayoría de las bacterias analizadas. Los resultados sugieren que las medidas de control de la resistencia a los antibióticos deben adaptarse al contexto local y a las combinaciones específicas de bacterias y antibióticos.

Los resultados del estudio fueron publicados en la revista The Lancet Planetary Health .

La resistencia a los antibióticos (ABR) es actualmente una de las amenazas más urgentes para la salud mundial. Es un fenómeno natural, pero el uso inadecuado de antibióticos está contribuyendo a ello al seleccionar resistencias y complicar las estrategias de control de infecciones bacterianas. Se ha establecido una vigilancia mundial de la resistencia a los antibióticos, especialmente bajo los auspicios de la OMS, y se han creado varias bases de datos para registrar ABR en todo el mundo, con el objetivo a largo plazo de mejorar la comprensión de las causas para ayudar a abordar el fenómeno.

La resistencia a los antibióticos varía considerablemente según la especie bacteriana , pero un estudio reciente estimó que en 2019, 1,27 millones de muertes en todo el mundo se atribuyeron a ABR a nivel mundial y ABR se asoció con 4,95 millones de muertes.

Para identificar los principales factores asociados con la dinámica mundial de la resistencia a los antibióticos, un equipo de investigación multidisciplinario del Instituto Pasteur desarrolló un modelo estadístico y analizó los datos de resistencia a los antibióticos de la base de datos ATLAS, que contiene datos recopilados desde 2004 en más de 60 países en todos los continentes. Los científicos analizaron los datos probando una gran cantidad de determinantes para revelar los factores principales de la resistencia a los antibióticos y comprender cómo se relacionan con la dinámica observada en todo el mundo.

Los equipos de investigación estudian cómo surge la resistencia a los antibióticos en una bacteria en una placa de Petri o en un individuo, pero actualmente carecemos de una descripción general global a nivel de población que pueda usarse para investigar los vínculos entre la resistencia y factores específicos como la calidad del sistema nacional de salud para diferentes especies de bacterias patógenas. Para comprender la dinámica de la resistencia a los antibióticos, es necesario estudiarla en todos los niveles. Eso es lo que se propone hacer este estudio.

La primera etapa del estudio fue seleccionar factores relevantes que pudieran influir en la dinámica de la resistencia a los antibióticos. “Aunque se conocen algunos factores biológicos, también era importante para nosotros investigar hipótesis asociadas a factores socioeconómicos y climáticos”, continúa el científico. Se seleccionaron un total de once factores independientes, entre ellos la calidad del sistema de salud (basado en el índice GHS), el consumo de antibióticos y la riqueza nacional (PIB per cápita), así como datos sobre viajes y variables climáticas. Luego se desarrollaron modelos estadísticos para estudiar las posibles asociaciones entre los datos de ATLAS y los factores seleccionados.

El análisis de datos globales para el período 2006-2019 reveló inicialmente un aumento en la resistencia a los carbapenémicos para varias especies, aunque las tendencias globales se mantuvieron estables para otras resistencias. El estudio también demostró que la dinámica y los factores asociados con la resistencia a los antibióticos dependen de las combinaciones bacteria-antibiótico. Sorprendentemente, sin embargo, el consumo nacional de antibióticos no se asoció significativamente con la resistencia para la mayoría de las bacterias analizadas (excepto el consumo de quinolonas para Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa resistentes a las fluoroquinolonas y el consumo de carbapenem para Acinetobacter baumannii resistente a los carbapenem).

Por el contrario, la alta calidad del sistema de salud se asoció con bajos niveles de resistencia a los antibióticos en todas las bacterias gramnegativas analizadas. Las altas temperaturas se asociaron con altos niveles de resistencia a los antibióticos, pero solo para Enterobacteriaceae (Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae).

"Este estudio revela la amplia gama de factores que conducen a la resistencia a los antibióticos entre diferentes bacterias patógenas a nivel mundial, y la necesidad de adaptar los enfoques de control de la resistencia al contexto local (país, contexto de transmisión) y la combinación específica de bacteria y antibiótico", concluye Philippe. Glaser, Jefe de la Unidad de Ecología y Evolución de la Resistencia a los Antibióticos del Institut Pasteur y co-último autor del estudio.

Mejorar la comprensión de los determinantes de la resistencia, que difieren de un país a otro y probablemente incluso varíen entre las regiones del mismo país, es crucial y será útil para adaptar medidas de salud pública.

Más información: Eve Rahbe et al, Determinants of worldwide antibiotic resistance dynamics across drug-bacterium pairs: a multivariable spatial-temporal analysis using ATLAS, The Lancet Planetary Health (2023). DOI: 10.1016/S2542-5196(23)00127-4

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