Fármaco "muvalaplina" que reduce la forma genética del colesterol malo
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| Se ha desarrollado un fármaco oral innovador que reduce la lipoproteína (a), una forma de "colesterol malo" que antes no se podía tratar y se heredaba en gran medida. |
Los investigadores han desarrollado el primer fármaco oral del mundo para combatir una forma de colesterol que hasta ahora no había sido tratable y que es causada en gran medida por la genética, lo que dificulta su control mediante ejercicio, dieta u otros factores del estilo de vida.
29 agosto 2023.- Los estudios han demostrado que los niveles altos de lipoproteína (a) o Lp (a), pronunciada "LP-little-A", aumentan la probabilidad de sufrir un ataque cardíaco o un derrame cerebral, particularmente con hipercolesterolemia familiar, una condición hereditaria caracterizada por colesterol alto. La Lp(a) es un tipo de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), también conocido como "colesterol malo", pero es más pegajoso, lo que aumenta el riesgo de que se formen obstrucciones y coágulos sanguíneos (aterosclerosis) en las arterias.
Los medicamentos para reducir el colesterol de uso común, como las estatinas, no tienen el mismo efecto sobre la Lp(a), y debido a que es causada en gran medida por la genética, la Lp(a) también es difícil de controlar mediante la dieta, el ejercicio y otros cambios en el estilo de vida. Actualmente no hay medicamentos aprobados disponibles que se dirijan a la Lp(a).
Sin embargo, un equipo dirigido por investigadores de la Universidad de Monash ha desarrollado y probado un medicamento oral innovador y pionero en el mundo, la muvalaplina, que interrumpe la capacidad del cuerpo para formar Lp(a).
La Lp(a) está compuesta por una molécula de una partícula LDL que contiene apolipoproteína B100 (apo B100) y una molécula de una glicoproteína llamada apolipoproteína(a) o apo(a). Mulvalaplin interrumpe la interacción entre apoB100 y apo(a), lo que resulta en niveles más bajos de Lp(a).
El ensayo inscribió a un total de 114 participantes; 89 fueron tratados con muvalaplina y 25 recibieron un placebo. El juicio se desarrolló en dos partes. La primera parte evaluó el efecto de una sola dosis de muvalaplina en incrementos ascendentes, de 1 mg a 800 mg, en participantes sanos con una edad promedio de 29 años. La segunda parte evaluó el efecto de una dosis única diaria en incrementos ascendentes (30 mg a 800 mg) tomados durante 14 días por participantes sanos cuya edad promedio era 32 años y que tenían niveles elevados de Lp(a) en plasma. El estudio fue publicado en la revista JAMA Network .
Se tomaron los niveles basales de colesterol Lp(a) y LDL al inicio del ensayo y se observó el efecto de la muvalaplina sobre los niveles de Lp(a). Los investigadores observaron una reducción en los niveles de Lp(a) desde el inicio ya en el segundo día y los participantes recibieron múltiples dosis. La reducción de Lp(a) fue del 64 % al 65 % con dosis de 100 mg o más, y se produjo en los días 14 y 15.
De los participantes en el grupo de dosis única ascendente, los eventos adversos más comunes fueron dolor de cabeza (33%), dolor de espalda (13%) y fatiga (11%). El grupo de dosis múltiples ascendentes informó experimentar dolor de cabeza (31%), diarrea (20%), dolor abdominal (15%), náuseas (10%) y fatiga (10%). No se informaron muertes ni eventos adversos graves.
Los investigadores señalan las limitaciones del estudio, a saber, que se trataba de un estudio pequeño de fase 1. Se necesitarán ensayos clínicos más amplios y más prolongados en poblaciones más diversas, incluidas aquellas con enfermedad cardiovascular establecida, para establecer el perfil de seguridad de muvalaplina. Además, los participantes del estudio tenían una elevación baja a moderada de los niveles de Lp(a); El público objetivo del medicamento probablemente incluiría personas con mayores elevaciones de Lp(a).
No obstante, como primer agente oral desarrollado específicamente para reducir los niveles de Lp(a), la muvalaplina es un avance prometedor.
"Este medicamento cambia las reglas del juego en más de un sentido. No sólo tenemos una opción para reducir una forma difícil de alcanzar de colesterol, sino que poder administrarlo en una tableta oral significa que será más accesible para los pacientes", dijeron los autores del estudio.
Fuente: Universidad de Monash
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