NEUROCIENCIA. Microglia: ¿jardineros o basureros?

Microglia: ¿jardineros o basureros?

 

La glía (las otras células del cerebro) se ha considerado durante mucho tiempo como una especie de acto de apoyo para las neuronas. Pero en realidad realizan varias funciones importantes

20 septiembre 2023.- La microglía, por ejemplo, son las células inmunitarias residentes en el cerebro y desempeñan funciones vitales en la protección del sistema nervioso central contra las enfermedades. Muchos científicos creen que la microglía también mantiene el buen funcionamiento del cerebro al devorar sinapsis superfluas, las partes especializadas de las neuronas donde interactúan entre sí.

Esta idea de que la microglía realiza dicha "poda sináptica" se basa en hallazgos recientes, incluido el descubrimiento de proteínas sinápticas dentro de la microglía. Pero los neurocientíficos Ukpong Eyo y Anna Victoria Molofsky se preguntan si el macrófago residente en el cerebro es un simple jardinero.

En una perspectiva publicada en Science, Eyo y Molofsky sugieren que la presencia de proteínas sinápticas en la microglía podría explicarse porque las células actúan como recolectoras de basura cerebral, eliminando los restos dejados por las neuronas muertas en lugar de devorar sinapsis vivas, algo que se sabe que hacen. 

Mecanismos potenciales de interacciones microglial-sinápticas. Varios mecanismos son consistentes con la evidencia de que las proteínas sinápticas se encuentran dentro de la microglía. La microglía podría desestabilizar las sinapsis al eliminar la matriz extracelular o modular la excitabilidad sináptica, lo que lleva a mecanismos aún mal definidos de eliminación de sinapsis entre neuronas autónomas en vesículas extracelulares, como exóferos o cuerpos apoptóticos, que son eliminados por la microglía (azul) (1 ) . La microglía también limpia los desechos producidos por la muerte de neuronas o porciones de neuronas (como el axón) ( 2 ). La microglia modifica las sinapsis mediante fagocitosis parcial (trogocitosis) y extracción sináptica (interposición entre membranas pre y postsinápticas, no fagocíticas). Ambos mecanismos podrían afectar la excitabilidad o estabilidad sináptica ( 3). Otra hipótesis es que la microglia engulle y elimina activamente elementos pre o postsinápticos completos ( 4 ).


Y aunque estas células son "fagocitos profesionales", también pueden inhibir o desestabilizar la actividad neuronal de maneras que no impliquen una absorción activa, por ejemplo bloqueando las sinapsis o eliminando la matriz extracelular que las rodea. 

Los autores señalan que los estudios de imágenes en vivo nunca han observado que una célula microglial trague directamente una sinapsis. Eso no significa necesariamente que nunca suceda, pero también es posible que la microglía elimine las sinapsis de formas más indirectas.

Serán necesarios nuevos enfoques para obtener una visión imparcial de qué proteínas podrían terminar dentro de estas células junto con las proteínas sinápticas o independientemente de ellas. La investigación de la complejidad de las interacciones microglial-sinapsis puede, en última instancia, generar objetivos terapéuticos precisos para los numerosos trastornos cerebrales neurodegenerativos y del desarrollo neurológico que involucran la microglía.

  • Fuente: Ukpong Eyo
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  • Anna Victoria Molofsky.
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Defining microglial-synapse interactions.Science381,1155-1156(2023).DOI:10.1126/science.adh7906

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