Medicamento nasal contra el Alzheimer eficaz independientemente de los niveles de placa cerebral
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| Los investigadores han descubierto que un fármaco administrado por la nariz redujo eficazmente la inflamación cerebral en ratones con enfermedad de Alzheimer |
Los investigadores han descubierto que un fármaco de inmunoterapia intranasal, que actualmente se está probando como tratamiento para la esclerosis múltiple, redujo la inflamación cerebral y mejoró la cognición en ratones con enfermedad de Alzheimer, independientemente de la cantidad de placas de beta-amiloide presentes. Dicen que el tratamiento podría beneficiar a las personas en las últimas etapas de la enfermedad.
18 septiembre 2023.- La mayoría de los tratamientos existentes para el Alzheimer se centran en la acumulación de placas de proteína beta-amiloide comunes a la enfermedad. Los estudios han sugerido que estas placas desencadenan la activación de la microglía, las principales células inmunitarias del cerebro, lo que provoca inflamación y, en última instancia, disfunción neuronal y la muerte.
Investigadores del Hospital Brigham and Women's de EE.UU. probaron una terapia con anticuerpos monoclonales intranasales, que actualmente se está probando como tratamiento para la esclerosis múltiple (EM), para ver si es eficaz para reducir la neuroinflamación asociada con la enfermedad de Alzheimer.
Los anticuerpos monoclonales (mAb) son anticuerpos fabricados en laboratorio que se unen a células o proteínas específicas para obtener la ayuda del sistema inmunológico del cuerpo para combatir las enfermedades.
En el estudio actual, los ratones recibieron mAb anti-CD3 por vía intranasal tres veces por semana durante cinco meses. Los anti-CD3 son mAb totalmente humanos que actúan como inmunosupresores al inducir, en parte, el desarrollo de células T reguladoras (Treg), que tienen un papel clave en la supresión de la respuesta inmunitaria. El estudio fue publicado en la revista PNAS .
Los investigadores encontraron que el anti-CD3 intranasal aumentaba la cantidad de Tregs en la periferia, que luego migraban al cerebro para amortiguar la activación microglial y reducir la neuroinflamación. También descubrieron que, después de probar el aprendizaje espacial y la memoria a largo plazo de los ratones, el anti-CD3 mejoraba la cognición tanto en machos como en hembras. En una prueba de memoria a corto plazo, el fármaco mejoró la memoria en las mujeres pero no en los hombres. Cuando examinaron el efecto del anti-CD3 intranasal sobre la acumulación de beta-amiloide, no encontraron ningún cambio.
Dado que descubrieron que el anti-CD3 mejoraba la cognición independientemente de la acumulación de beta-amiloide, los investigadores investigaron si el fármaco también afectaba la expresión genética en la corteza y el hipocampo del cerebro.
El hipocampo es una región crucial para el aprendizaje y la memoria y una de las áreas del cerebro afectadas por la enfermedad de Alzheimer. Descubrieron que la expresión genética estaba alterada en el hipocampo, la corteza y la microglía, y que estas alteraciones dependían del sexo, lo que podría explicar las diferencias observadas en la memoria a corto plazo entre ratones machos y hembras.
Si bien se han desarrollado tratamientos antiamiloide para tratar el Alzheimer en etapa temprana, se están desarrollando pocos tratamientos para personas en las etapas posteriores de la enfermedad. Que el anti-CD3 disminuya la neuroinflamación independientemente del beta-amiloide podría ser beneficioso cuando las terapias anti-amiloide ya no sean efectivas.
Los investigadores planean realizar más experimentos en modelos animales, combinando anti-CD3 con terapias diseñadas para reducir el beta-amiloide, antes de pasar a los ensayos en humanos.
Fuente: Brigham and Women's Hospital vía EurekAlert!
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