Medicamento utilizado para enfermedades cardíacas mejora la eficacia de los tratamientos actuales contra el melanoma
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| Imagen de un melanoma maligno. Wikipedia |
La administración de ranolazina, un fármaco utilizado actualmente para tratar enfermedades cardíacas, mejora la eficacia de las terapias actuales para el melanoma en modelos de ratón.
02 septiembre 2023.- La revista Nature Metabolism ha publicado los resultados del estudio, que ofrece un enfoque terapéutico alternativo para tratar el melanoma, el tipo de cáncer de piel más mortal, que afecta a 16,3 mujeres y 14,6 hombres por cada 100.000 habitantes en España.
El desarrollo de futuros ensayos clínicos para validar y confirmar la acción de la ranolazina en pacientes con cáncer se verá facilitado por el hecho de que ya ha sido aprobado para su uso en humanos y se está administrando en la práctica clínica para tratar la angina crónica.
Detalles sobre el estudio
En la mayoría de los casos, los pacientes con melanoma responden bien a las terapias dirigidas contra uno de los genes clave en la progresión del tumor, el BRAF . Sin embargo, pronto desarrollan resistencia a estas terapias y los tumores vuelven a crecer. Además, los últimos estudios clínicos sugieren que estos pacientes muestran una peor respuesta a la inmunoterapia.
Este estudio ha proporcionado una comprensión más profunda del papel del metabolismo de los ácidos grasos en el desarrollo de resistencia a los inhibidores de BRAF y ha demostrado la capacidad de la ranolazina para frenar la progresión tumoral. Más importante aún, este fármaco aumenta la visibilidad de las células de melanoma para el sistema inmunológico, mejorando así la respuesta a las inmunoterapias y aumentando la capacidad de los linfocitos para controlar el crecimiento tumoral.
Estudio multicéntrico
La investigación ha sido coordinada desde Navarrabiomed por el Dr. Imanol Arozarena Martinicorena, jefe de la Unidad de Señalización del Cáncer, y forma parte de la tesis doctoral de Marta Redondo Muñoz (Universidad Pública de Navarra), investigadora de la misma unidad.
El trabajo se ha realizado en estrecha colaboración con el Instituto de Neurociencias, con la participación del Dr. Francisco Javier Rodríguez-Baena, bajo la dirección de la Dra. Berta Sánchez Laorden, investigadora principal del grupo de Plasticidad Celular en el Desarrollo y la Enfermedad, y con el IRB Barcelona , donde el investigador ICREA Dr. Salvador Aznar Benitah dirige el laboratorio de Células Madre y Cáncer, así como el laboratorio traslacional Alteraciones Metabólicas Sistémicas en Cáncer.
Navarrabiomed ha diseñado y gestionado el desarrollo del proyecto, y también ha llevado a cabo experimentos relacionados con la resistencia a terapias dirigidas y el estudio de cómo la ranolazina afecta a la inmunogenicidad de las células de melanoma. "Este estudio demuestra que es posible reorganizar farmacológicamente el metabolismo de la célula tumoral para mejorar el efecto de las terapias dirigidas y las inmunoterapias. El próximo desafío es demostrar el efecto clínico de estas combinaciones en pacientes y estudiar el potencial de la ranolazina en otros tipos. del cáncer, para ello es necesario comprender mejor cómo actúa este fármaco tanto en las células tumorales como en el sistema inmunológico, afirma el doctor Imanol Arozarena.
El Instituto de Neurociencias (centro mixto del CSIC y la Universidad Miguel Hernández), llevó a cabo los ensayos de inmunoterapia con ratones y el estudio de células inmunes en el microambiente tumoral. "La inmunoterapia se ha consolidado como una estrategia terapéutica fundamental para el melanoma y otros tipos de cáncer. A pesar de ello, muchos pacientes no responden de forma óptima a estos tratamientos. Este trabajo muestra el impacto beneficioso de la combinación de ranolazina con inmunoterapia en modelos preclínicos de melanoma, apoyando así su posible aplicación en pacientes, destaca la doctora Berta Sánchez-Laorden.
Los científicos del IRB Barcelona realizaron análisis de secuenciación de ARN unicelular, que han revelado en detalle el efecto de la ranolazina sobre el estado metabólico de las células tumorales. "Sospechábamos que el metabolismo de los ácidos grasos era crucial en las formas más agresivas de melanoma, pero poder confirmarlo con un fármaco ya aprobado para su uso en humanos es muy relevante. Con suerte, estos resultados pueden allanar el camino para cambiar la práctica clínica", afirma Dr. Aznar Benitah.
Incidencia
En 2022 se diagnosticaron en España 7.500 nuevos casos de melanoma cutáneo. A nivel mundial, este tipo de cáncer representa el 3,4% del total de casos de cáncer detectados. A pesar de representar sólo el 10% de los casos de cáncer de piel, el melanoma es responsable del 90% de las muertes asociadas a tumores de piel.
Gracias al desarrollo de terapias dirigidas e inmunoterapias, el tratamiento clínico de las personas con melanoma ha mejorado, pero el 50% de los pacientes aún no responden y/o adquieren resistencia a estas terapias. La combinación de las terapias actuales con ranolazina ofrecería una alternativa terapéutica para estos pacientes, mejorando su respuesta clínica.
El estudio ha sido financiado mediante apoyo institucional y recursos otorgados por diversos organismos: el Ministerio de Ciencia e Innovación, el Instituto de Salud Carlos III, el Gobierno de Navarra, el Grupo Multidisciplinar Español de Melanoma (GEM) y la Melanoma Research Alliance.
El laboratorio del Dr. Aznar Benitah cuenta con el apoyo del Consejo Europeo de Investigación (ERC) en el marco del programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea, la Generalitat de Cataluña, el Ministerio de Ciencia e Innovación de España, la Fundación La Marató de TV3 , la Fundación Lilliane Bettencourt, la Asociación Española Contra el Cáncer y el Fondo Mundial para la Investigación del Cáncer (WCRF).
Fuente: Redondo-Muñoz, M., Rodriguez-Baena, F.J., Aldaz, P. et al. Metabolic rewiring induced by ranolazine improves melanoma responses to targeted therapy and immunotherapy. Nat Metab (2023). https://doi.org/10.1038/s42255-023-00861-4
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