Terapias CAR-T, un tratamiento prometedor frente a las enfermedades autoinmunes
17 noviembre 2023.- La terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) está emergiendo como un tratamiento prometedor para las enfermedades reumáticas autoinmunes (ERA). Las ERA más conocidas son el lupus eritematoso sistémico (LES, lupus), la artritis reumatoide , la esclerodermia , el síndrome de Sjögren , la espondilitis anquilosante , la artritis psoriásica y la artritis idiopática juvenil .
¡Una nueva investigación presentada este mes en la reunión anual del Colegio Americano de Reumatología de 2023 mostró resultados positivos para la remisión a largo plazo del lupus eritematoso sistémico resistente al tratamiento utilizando este novedoso tratamiento!
La terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) es una forma innovadora y personalizada de inmunoterapia que se utiliza en el tratamiento de ciertos cánceres y enfermedades autoinmunes. Implica modificar genéticamente las propias células T del paciente (un tipo de célula inmunitaria) para mejorar su capacidad de atacar y destruir células específicas del cuerpo.
El proceso se puede dividir en cinco pasos:
Recolección de células T : las células T se extraen de la sangre del paciente mediante un proceso llamado leucoféresis.
Modificación genética : en el laboratorio, estas células T se modifican genéticamente para expresar un receptor sintético llamado receptor de antígeno quimérico (CAR). Este receptor está diseñado para reconocer proteínas específicas en la superficie de las células diana.
Expansión : las células T modificadas luego se multiplican para crear una gran cantidad de células CAR-T.
Infusión : las células CAR-T expandidas se infunden nuevamente en el torrente sanguíneo del paciente.
Dirigirse a células cancerosas o enfermas : el CAR en la superficie de las células T les permite reconocer y unirse a proteínas específicas en la superficie de células cancerosas o células asociadas con enfermedades autoinmunes. Una vez unidas, las células T se activan e inician una poderosa respuesta inmune contra las células objetivo.
CÓMO SE PUEDE UTILIZAR LA TERAPIA CON CÉLULAS T PARA TRATAR ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Generalmente, esto se hace modulando la respuesta del sistema inmunológico para atacar y eliminar las células responsables de las reacciones autoinmunes. Las células CAR-T, equipadas con el receptor sintético, reconocen y se unen a las células que expresan las proteínas diana asociadas con la respuesta autoinmune. Una vez unidas, las células CAR-T activan el sistema inmunológico para atacar y eliminar las células autoinmunes objetivo.
Al atacar selectivamente las células involucradas en el proceso autoinmune, la terapia CAR-T tiene como objetivo amortiguar la respuesta inmune anormal y potencialmente inducir un estado de remisión de la enfermedad autoinmune.
Es importante señalar que, si bien la terapia CAR-T ciertamente es prometedora, todavía se encuentra en las etapas relativamente tempranas de desarrollo para el tratamiento de enfermedades autoinmunes.
El enfoque necesita un refinamiento cuidadoso para minimizar los posibles efectos secundarios y garantizar que el tratamiento se dirija eficazmente a la respuesta autoinmune sin causar daño a los tejidos sanos. Además, la seguridad y eficacia de la terapia CAR-T para enfermedades autoinmunes son temas de investigación y ensayos clínicos en curso.
También se debe tener en cuenta que “aunque los resultados del estudio son alentadores, la terapia con células CAR-T tiene varias limitaciones graves, incluidas toxicidades potencialmente mortales, como el síndrome de liberación de citocinas (CRS, tormenta de citocinas) y el síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS).
También está el coste. Para hacernos una idea y aunque el caso de Estados Unidos puede ser un tanto singular por su política sanitaria, una sola "inyección" de CAR-T cuesta entre 375.000 y 425.000 dólares. Estos precios no tienen en cuenta los costes asociados, que pueden ser considerables. Si la inyección se administra en un hospital, la estancia hospitalaria puede costar tanto como la propia administración de fármacos.
ESTUDIOS RECIENTES
El pionero del método, el Dr. Georg Schett, y su equipo de la Universidad Friedrich Alexander, informaron del éxito en lograr una remisión completa duradera en 15 pacientes con enfermedad reumática autoinmune ( ERA) sin comprometer las inmunidades inducidas por la vacuna. Este estudio es una continuación del primer estudio publicado sobre la terapia CAR-T para el lupus, publicado por Schett en 2022.
Novartis ha patrocinado un estudio de fase I/II de su producto en investigación CAR-T, desarrollado inicialmente para la leucemia linfocítica crónica, en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES, lupus) grave resistente al tratamiento. Su estudio piloto, que se centró principalmente en la seguridad del método, demostró eficacia en tres pacientes con lupus . Esperan inscribir a 27 pacientes más con lupus con una fecha estimada de finalización para finales de 2026.
Ambos enfoques utilizaron tecnología de células T CAR para inducir un "agotamiento profundo" temporal de las células B responsables de la producción de autoanticuerpos (anticuerpos producidos por el sistema inmunológico que atacan las propias proteínas de un individuo), y los datos de eficacia de Novartis reflejaron el programa Friedrich Alexander, con autoanticuerpos reducción y mejora de las puntuaciones del índice de actividad de la enfermedad LES.
Los resultados favorables respaldan la necesidad de estudios futuros.
OTRAS TERAPIAS CON CÉLULAS T
Son evidentes los ensayos mundiales en curso y el creciente interés en la terapia CAR-T para enfermedades autoinmunes, y varias entidades exploran su potencial. Según Clinicaltrials.gov , a día de hoy se están realizando al menos 18 estudios de reclutamiento activo en Estados Unidos y China.
En los Estados Unidos, los siguientes estudios están reclutando activamente:
- Un estudio de la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico anti-CD19 (CD19 CAR T), en sujetos con nefritis lúpica refractaria
- Estudio de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y eficacia de CABA-201 en sujetos con lupus eritematoso sistémico activo
- Estudio de etiqueta abierta para evaluar la seguridad de varios regímenes de dosificación de MuSK-CAART para la miastenia gravis MuSK
- Estudio de etiqueta abierta para determinar la dosis máxima tolerada de DSG3-CAART en pacientes con PV con predominancia de mucosas (mPV)
En China, los siguientes estudios están reclutando activamente:
- Seguridad y eficacia de la terapia CAR-T dirigida a CD19 para enfermedades autoinmunes refractarias
- Un estudio de la terapia con células T del receptor de antígeno quimérico CD19 / BCMA para pacientes con esclerodermia refractaria
- Un estudio de la terapia con células T del receptor de antígeno quimérico CD19 / BCMA para pacientes con síndrome de Sjogren refractario
- Un estudio de la terapia con células T del receptor de antígeno quimérico CD19 / BCMA para pacientes con nefritis inmune refractaria
- Células CAR-T dirigidas a enfermedades autoinmunes
- Estudio clínico sobre cómo apuntar a las células CD7 CAR-T en el tratamiento de enfermedades autoinmunes
- Tratamiento con células CAR-T de doble objetivo para pacientes con lupus eritematoso sistémico refractario (LES)
- Células CAR-T universales (BRL-301) en enfermedades autoinmunes refractarias o en recaída
- Un estudio clínico de células CD19 / BCMA CAR-T en el tratamiento del síndrome de POEMS refractario, amiloidosis, anemia hemolítica autoinmune y vasculitis
- Estudio clínico de fase I de la inyección de GC012F en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico refractario
- Evaluar la seguridad y eficacia de las células CAR-T en el tratamiento de la neuromielitis óptica R/R
- Evaluar la seguridad y eficacia de las células CAR-T en el tratamiento de la miastenia gravis refractaria
- Seguridad y eficacia de las células CT103A para enfermedades inflamatorias idiopáticas del sistema nervioso asociadas a anticuerpos en recaída o refractarias
- Tratamiento con células T BCMA-CD19 cCAR del lupus eritematoso sistémico (LES) en recaída o refractario
