Un descubrimiento clave abre una nueva vía para reducir los niveles de colesterol
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| Los investigadores han descubierto un paso previamente desconocido en cómo el cuerpo procesa el colesterol dietético. |
Los investigadores han identificado un paso previamente desconocido en el proceso mediante el cual el colesterol de la dieta se absorbe desde el intestino al torrente sanguíneo. La vía recién descubierta proporciona un nuevo objetivo potencial para tratar el colesterol alto
10 noviembre 2023.- El colesterol alto es un importante factor de riesgo de enfermedad cardiovascular. Si bien las estatinas y los cambios en la dieta pueden reducir el colesterol, investigadores de UCLA Health han revelado cómo determinadas proteínas, llamadas proteínas Aster, son clave para el procesamiento corporal de esta sustancia similar a la grasa y pueden haber descubierto un enfoque novedoso para el control del colesterol.
La absorción intestinal del colesterol de la dieta tiene una influencia importante en los niveles de colesterol en sangre y es un proceso complejo que consta de varios pasos. El colesterol libre ingresa a la membrana plasmática de los enterocitos, las células que recubren la superficie interna del intestino, mediante una proteína llamada Niemann-Pick C1 Like 1 (NPC1L1). Luego se traslada a otra parte de la célula llamada retículo endoplásmico, donde una enzima llamada ACAT2 prepara el colesterol para su empaquetamiento y transporte en un proceso llamado esterificación. El éster de colesterol se empaqueta en quilomicrones para liberarse al torrente sanguíneo y llegar a los tejidos.
Si bien anteriormente se entendía que NPC1L1 era un actor clave en el proceso, lo que no se entendía completamente era cómo se transportaba el colesterol desde el exterior del enterocito hasta el retículo endoplásmico. En el estudio actual, los investigadores descubrieron que cuando NPC1L1 extrae el colesterol del intestino a la célula, desencadena el reclutamiento de proteínas Aster residentes en el retículo endoplásmico.
Además, los investigadores descubrieron que las proteínas Aster pueden proporcionar un nuevo objetivo de tratamiento para controlar los niveles de colesterol. Cuando bloquearon las acciones de Aster-B y -C en ratones, las reservas celulares de colesterol disminuyeron y el procesamiento del colesterol se vio afectado.
Un fármaco existente, la ezetimiba, se dirige a NPC1L1, inhibe la actividad de ACAT2 y reduce la absorción de colesterol. A veces se usa en combinación con estatinas para reducir el colesterol en sangre, pero no se une lo suficiente a las proteínas Aster para prevenir por completo el transporte de colesterol. Los investigadores identificaron un fármaco experimental de molécula pequeña llamado AI-3d que inhibe directa y potentemente Aster-A, -B y -C, y se ha demostrado, en ratones y células humanas, que inhibe la absorción de colesterol.
El estudio fue publicado en la revista Science .
Fuente: Salud de UCLA
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