Un medicamento, lepodisirán, de una sola dosis redujo el colesterol malo genético en un 94% durante casi un año
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| Los ensayos clínicos han demostrado que un fármaco de dosis única puede reducir los niveles de lipoproteína(a) en un 94% durante casi un año |
Los investigadores realizaron los primeros ensayos en humanos de un nuevo fármaco, lepodisirán, y descubrieron que una sola inyección reducía la lipoproteína (a), un colesterol "malo" con base genética, a niveles indetectables durante casi un año. Tiene el potencial de eliminar un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular para el que actualmente no existe tratamiento.
14 noviembre 2023.- Un tipo de colesterol, la lipoproteína (a) o Lp (a), comparte algunas características con el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), el llamado colesterol "malo". Al igual que el colesterol LDL, la Lp(a) hace que se acumule placa en las arterias, lo que reduce el flujo sanguíneo al corazón, el cerebro y otras partes del cuerpo, lo que la convierte en un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, debido a que los niveles altos de Lp(a) se heredan, en gran medida no se ven afectados por el ejercicio, la dieta o los medicamentos. Actualmente no existen tratamientos para la Lp(a alta).
Los investigadores llevaron a cabo los primeros ensayos en humanos de una nueva terapia llamada lepodisirán y descubrieron que una sola inyección del fármaco redujo la Lp(a) a niveles indetectables durante casi un año al interferir con su mecanismo de producción.
"¿Cómo se puede vencer un factor de riesgo que es en gran medida genético?" dijo Steven Nissen, autor principal del estudio. "Un enfoque muy eficaz es interferir con el gen, y para eso están diseñados el lepodisirán y otras terapias nuevas".
El lepodisirán es un pequeño ARN de interferencia (ARNip) que desactiva el ARN mensajero implicado en la producción de apolipoproteína(a), un componente esencial para el ensamblaje de partículas de Lp(a) que se sintetiza en el hígado. El fármaco está unido al azúcar N -acetilgalactosamina (GalNAc), lo que permite que sea transportado a las células hepáticas que poseen receptores GalNAc.
De los 48 participantes con niveles anormales de Lp(a) reclutados para el estudio, 12 fueron asignados al azar para recibir un placebo y 36 recibieron una única inyección subcutánea de lepodisirán. En el grupo de lepodisirán, seis recibieron al azar diferentes dosis: 4, 12, 32, 96, 304 o 608 mg. Después de tres días de seguimiento hospitalario, los participantes fueron dados de alta a casa. Se realizaron análisis de sangre de seguimiento durante 48 semanas después del tratamiento. Ninguno de los participantes tenía una enfermedad cardíaca preexistente.
Los investigadores encontraron que los niveles sanguíneos del medicamento aumentaron rápidamente (alcanzando un máximo a las 10,5 horas) y regresaron al nivel inicial dentro de las 48 horas, probablemente porque fue transportado rápidamente fuera del torrente sanguíneo hacia el hígado. Con la dosis más alta de lepodisirán, 608 mg, los niveles sanguíneos de Lp(a) disminuyeron rápidamente y eran indetectables para el día 29. Los niveles permanecieron inmensurables entre los días 29 y 281 y luego aumentaron ligeramente, con una reducción mediana de los niveles de Lp(a) en 94% por debajo del valor inicial a las 48 semanas.
Observaron que las dosis más pequeñas de lepodisirán produjeron efectos de corta duración, aunque los niveles de Lp(a) se mantuvieron bajos en un 75% a las 48 semanas para aquellos que recibieron la dosis de 304 mg. La droga fue bien tolerada
El actual ensayo clínico de fase 2 está probando el medicamento en personas con niveles altos de Lp(a) y un alto riesgo de sufrir un ataque cardíaco o un derrame cerebral precoz.
Si más ensayos demuestran que este medicamento (lepodisirán) es seguro y puede reducir los ataques cardíacos y los accidentes cerebrovasculares, sería una buena noticia para los pacientes porque elimina un factor de riesgo que no se ha podido tratar. Este medicamento podría ser una inyección anual similar a una vacuna para personas con niveles altos de Lp(a).
El estudio, financiado por Eli Lilly and Company, se presentó en las Sesiones Científicas de la American Heart Association 2023 y se publicó en JAMA .
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