16 noviembre 2023.- Por primera vez en el mundo, el regulador de medicamentos del Reino Unido aprobó una terapia que utiliza la edición de genes CRISPR como tratamiento para enfermedades. La decisión marca otro punto culminante para una biotecnología que regularmente ha sido elogiada como revolucionaria en la década transcurrida desde su descubrimiento.

La terapia, llamada Casgevy, tratará las afecciones sanguíneas, la anemia falciforme y la β-talasemia. La anemia de células falciformes, también conocida como anemia de células falciformes, puede causar un dolor debilitante y las personas con β-talasemia pueden necesitar transfusiones de sangre periódicas.

¿Qué investigación condujo a la aprobación?

La aprobación de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) sigue a resultados prometedores de ensayos clínicos que probaron el tratamiento único, que se administra mediante infusión intravenosa y fue desarrollado por Vertex Pharmaceuticals en Boston, Massachusetts, y CRISPR Therapeutics en Zug, Suiza.

El ensayo sobre la anemia falciforme ha seguido a 29 de 45 participantes durante el tiempo suficiente para obtener resultados provisionales. Casgevy alivió por completo a 28 de esas personas de episodios de dolor debilitantes durante al menos un año después del tratamiento.

Los investigadores también probaron el tratamiento para una forma grave de β-talasemia, que se trata convencionalmente con transfusiones de sangre aproximadamente una vez al mes. En este ensayo, 54 participantes recibieron Casgevy y 42 pacientes participaron durante el tiempo suficiente para proporcionar resultados provisionales. Durante al menos un año después del tratamiento, 39 participantes, o el 93% de los tratados, no necesitaron una transfusión de glóbulos rojos. Las tres personas restantes vieron reducida su necesidad de transfusiones de sangre en más de un 70%.

¿Cómo funciona la terapia génica?

Casgevy confía en la herramienta de edición genética CRISPR, cuyos desarrolladores ganaron el Premio Nobel de Química en 2020 .

La anemia falciforme y la β-talasemia son causadas por errores en la secuencia del ADN de genes que codifican la hemoglobina, una molécula que ayuda a los glóbulos rojos a transportar oxígeno por el cuerpo.

En la enfermedad de células falciformes, la hemoglobina anormal hace que las células sanguíneas se deformen y se vuelvan pegajosas, lo que hace que se formen grumos que pueden obstruir los vasos sanguíneos. Estos bloqueos reducen el suministro de oxígeno a los tejidos, lo que puede provocar períodos de dolor intenso, conocidos como crisis de dolor.

La β-talasemia ocurre cuando mutaciones en el gen de la hemoglobina provocan niveles deficientes o ausentes de la molécula transportadora de oxígeno en los glóbulos rojos, un número bajo de glóbulos rojos y síntomas como fatiga, dificultad para respirar y latidos cardíacos irregulares.

Los médicos administran Casgevy extrayendo células madre productoras de sangre de la médula ósea de personas con cualquiera de las enfermedades y usando CRISPR para editar genes que codifican la hemoglobina en estas células. La herramienta de edición de genes es una molécula de ARN que guía la enzima a la región correcta del ADN y una enzima Cas9 que corta el ADN.

Una vez que la enzima Cas9 llega al gen objetivo de Casgevy, llamado BCL11A , corta ambas cadenas de ADN . BCL11A generalmente previene la producción de una forma de hemoglobina que se produce únicamente en los fetos. Al alterar el gen BCL11A , Casgevy desencadena la producción de hemoglobina fetal, que no presenta las mismas anomalías que la hemoglobina adulta en personas con anemia falciforme o pacientes con β-talasemia.

Antes de que las células editadas genéticamente se vuelvan a infundir en el cuerpo, las personas deben someterse a un tratamiento que prepare la médula ósea para recibir las células editadas. Una vez administradas, las células madre dan lugar a glóbulos rojos que contienen hemoglobina fetal. Después de un tiempo, esto alivia los síntomas al aumentar el suministro de oxígeno a los tejidos. 

Es posible que los pacientes necesiten pasar al menos un mes en un hospital mientras las células tratadas se instalan en la médula ósea y comienzan a producir glóbulos rojos con la forma estable de hemoglobina.

¿Qué tan seguro es Casgevy?

Los participantes que participaron en los ensayos, que están en curso, experimentaron efectos secundarios como náuseas, fatiga, fiebre y un mayor riesgo de infección, pero no se identificaron problemas de seguridad importantes. La MHRA y el fabricante están monitoreando la seguridad de la tecnología y publicarán más resultados.

Una preocupación en torno a este enfoque es que CRISPR a veces puede realizar modificaciones genéticas no deseadas con efectos secundarios desconocidos.

Es bien sabido que CRISPR puede dar lugar a modificaciones genéticas espurias con consecuencias desconocidas para las células tratadas. Sería esencial ver los datos de secuenciación del genoma completo de estas células antes de llegar a una conclusión. Sin embargo, este anuncio hace sentir cautelosamente optimistas a la comunidad científica.

¿Aprobarán otros países los tratamientos?

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) está considerando la aprobación de Casgevy, cuyo nombre genérico es exa-cel, para la anemia de células falciformes; sus asesores se reunieron el mes pasado para discutir la terapia. La Agencia Europea de Medicamentos también está revisando el tratamiento de ambas enfermedades.

Por ahora, es probable que la terapia siga siendo reserva de las naciones ricas con sistemas de atención de salud desarrollados. Es posible que este tratamiento no se pueda ampliar fácilmente para poder brindar tratamientos en países de ingresos bajos y medios, ya que requiere la tecnología para obtener las células madre sanguíneas de un paciente, administrar el editor genético a estas células madre y luego reinyectarlas. No es un medicamento disponible en el mercado que pueda inyectarse o tomarse fácilmente en forma de píldora.

¿Cuánto va a costar?

Incluso en lugares donde se obtenga la aprobación, es probable que el alto coste de Casgevy limite quiénes pueden beneficiarse de él.

El desafío es que estas terapias serán muy costosas, por lo que sería clave encontrar una forma de hacerlas más accesibles a nivel mundial.

El precio del tratamiento aún no se ha fijado en el Reino Unido, pero las estimaciones sugieren que podría costar aproximadamente 2 millones de dólares por paciente, en línea con el precio de otras terapias genéticas.

Fuente: Nature .