CIENCIA. Una pastilla que se toma una vez al día contra el cáncer rebelde ofrece una respuesta positiva del 62,5%

Una pastilla que se toma una vez al día contra el cáncer rebelde ofrece una respuesta positiva del 62,5%

 

Una ilustración de la proteína KRAS-G12C dentro de una célula cancerosa y cómo divarasib puede atacarla. Centro Oncológico Peter MacCallum

En lo que ya ha sido etiquetado como un “cambio de juego” para el tratamiento del cáncer, la potente tableta de administración diaria conocida como divarasib ha seguido impresionando en la etapa de prueba de Fase 1b, superando no sólo a las terapias actuales sino también a los resultados de sus pruebas anteriores

06 diciembre 2023.- Tras un ensayo clínico independiente a principios de este año, divarasib se ha combinado ahora con el fármaco de inmunoterapia dirigida cetuximab y ha obtenido un resultado positivo del 62,5 % en personas con cáncer colorrectal (CCR) avanzado o metastásico relacionado con la mutación del gen KRAS G12C.

En el primer ensayo, en el Centro Oncológico Peter MacCallum de Australia, los pacientes con CCR que recibieron solo divarasib tuvieron una tasa de respuesta positiva del 35,9%, lo que se consideró extremadamente prometedor. La investigación fue publicada en la revista Nature Medicine .

KRAS es una proteína clave que regula el comportamiento de las células cancerosas. Para los pacientes con cáncer con la mutación del gen KRAS G12C, es mucho más probable que sus células cancerosas se dividan sin control y formen tumores, lo que hace que la enfermedad sea muy difícil de tratar con los medicamentos existentes. Como tal, aunque afecta alrededor del 4% de los pacientes con CCR, tiene un mal pronóstico.

La investigación más reciente, nuevamente dirigida por el profesor Jayesh Desai en el Centro Oncológico Peter MacCallum, indica que cuando se toma junto con cetuximab, divarasib se dirige a esta mutación y es eficaz para retardar el desarrollo de tumores, además de ser bien tolerado y con pocos efectos adversos.

"La mediana de supervivencia libre de progresión de los pacientes en el estudio fue de poco más de ocho meses y el tratamiento fue bien tolerado con efectos secundarios manejables. Si bien este no es un ensayo comparativo, las tasas de respuesta son mejores que las que hemos visto con otros tratamientos que funcionan en la vía de mutación KRAS G12C. Tenemos muchas esperanzas de que esta combinación de divarasib con cetuximab se traduzca en mejores resultados para nuestros pacientes con cáncer colorrectal", dijeron los autores del estudio.

Si bien la mutación KRAS G12C quizás esté más asociada con el CCR, desempeña un papel clave en el progreso acelerado de otros cánceres, como el cáncer de pulmón de células no pequeñas (detectado en alrededor del 13% de los pacientes).

El tratamiento actual para pacientes con CCR positivo a KRAS G12C incluye quimioterapia basada en 5-FU con irinotecán, oxaliplatino y/o capecitabina; sin embargo, enfrenta limitaciones debido a su baja focalización en tumores específicos y su toxicidad.

A principios de este año, el centro oncológico inició un ensayo mundial de fase I del tratamiento con divarasib en 137 pacientes con cáncer.

La investigación encontró que el fármaco era 50 veces más específico y 20 veces más potente que otros agentes similares que se utilizan actualmente para tratar la mutación KRAS.

"Nos ha llevado años de investigación lograr una comprensión más profunda de cómo atacar la mutación KRAS y perfeccionar la ciencia para que podamos desarrollar moléculas que sean aún más potentes", dijo Desai en agosto . 

"Este tratamiento en comprimidos que se toman una vez al día es una verdadera medicina de precisión que se dirige específicamente a la mutación genética que provoca el cáncer".

Fuente: Peter MacCallum Cancer Center vía Scimex

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