NEUROCIENCIA. Identifican cinco subtipos de Alzheimer con importantes implicaciones para el tratamiento

Identifican cinco subtipos de Alzheimer con importantes implicaciones para el tratamiento

 

Este innovador estudio podría ser fundamental en la investigación y el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Un equipo internacional de neurocientíficos ha identificado por primera vez cinco subtipos distintos de la enfermedad de Alzheimer, en lo que podría suponer un gran avance en los enfoques y la eficacia del tratamiento. Piden a los investigadores y profesionales médicos que consideren la enfermedad no como un diagnóstico único, sino como cinco tipos específicos de Alzheimer.

16 enero 2024.- Científicos del Centro Alzheimer de Ámsterdam, la Universidad de Ámsterdam y la Universidad de Maastricht, junto con especialistas en enfermedades neurodegenerativas de EE.UU., Bélgica, Reino Unido y Suecia, encontraron cinco categorías de líquido que rodea el cerebro de pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA). 

La investigación anterior del equipo había identificado tres subtipos distintos, pero al observar más proteínas y pacientes en este último estudio, surgieron dos más.

Un elemento central del estudio fue el uso de proteómica de espectrometría de masas para analizar el líquido cefalorraquídeo (LCR) en 419 pacientes y 187 participantes de control. El LCR, que es un líquido transparente que rodea el cerebro y la médula espinal, se considera una "ventana al cerebro". 

Si bien proporciona un amortiguador protector crucial, el LCR también contiene proteínas que se producen en el cerebro y se liberan al líquido. Como tal, tres biomarcadores del LCR (Aβ42, tau total (t-tau) y tau fosforilada (p-tau)) son ampliamente reconocidos como el perfil de la enfermedad de EA y son una importante herramienta de diagnóstico.

La investigación fue publicada en la revista Nature Aging .

En los últimos hallazgos, el equipo identificó 1.058 proteínas en el LCR que diferían entre las dos cohortes analizadas. Luego se descubrió que estas proteínas estaban relacionadas con procesos moleculares diferentes y específicos implicados en la progresión de la EA.

Curiosamente, cada uno de los cinco subtipos también se relacionó con un perfil de riesgo genético único, lo que sugiere que existen amplios factores biológicos asociados con la enfermedad.

"Cada subtipo de EA en el LCR refleja mecanismos moleculares subyacentes específicos", escribieron los investigadores. "Los subtipos también diferían en los patrones de atrofia cortical y los tiempos de supervivencia, lo que subraya su relevancia clínica".

Los investigadores encontraron que los cinco subtipos de la enfermedad de Alzheimer se presentan de maneras específicas

Tijms, BM et al/ Nature Aging /( CC By 4.0 )

Esos subtipos, identificados como subtipo 1 a 5, revelaron diferentes vías moleculares de lo que tradicionalmente se ha considerado una enfermedad general.

El subtipo 1 estaba relacionado con la hiperplasticidad neuronal o un crecimiento elevado de las células cerebrales y niveles de proteína tau. La tasa de supervivencia promedio fue de 8,9 años y el enfoque médico más eficaz fue el tratamiento con anticuerpos.

El subtipo 2 se asoció con una activación inmune innata, o un sistema inmunológico hiperactivo, que se caracterizó por una atrofia cerebral severa y niveles elevados de tau. Tenía una tasa de supervivencia media de 6,7 años y, como era de esperar, el mejor enfoque de tratamiento eran los inmunosupresores.

El subtipo 3, una de las dos variantes completamente nuevas, se asoció con la desregulación del ARN y presentó el descenso más rápido, con una tasa de supervivencia promedio de sólo 5,6 años. Como tal, la terapéutica restauradora de ARN podría ser la vía de tratamiento más eficaz.

El subtipo 4 se relacionó con una disfunción en el plexo coroideo, donde se produce el LCR, y resultó en un crecimiento moderado de las células cerebrales y problemas en los vasos sanguíneos. Si bien los niveles de t-tau y p-tau parecían normales, este subtipo mostró la atrofia cerebral más extrema. La tasa de supervivencia para este subtipo fue de 7,4 años y los investigadores determinaron que el tratamiento más eficaz sería la inhibición terapéutica de la infiltración de monocitos.

Finalmente, el subtipo 5 se asoció con disfunción de la barrera hematoencefálica. Los científicos descubrieron que las personas con esta EA tenían deteriorados los mecanismos de la barrera hematoencefálica, lo que las hacía propensas a microhemorragias e inflamación. El tiempo medio de supervivencia para este subtipo fue de 7,3 años y se mejoraría con tratamientos cerebrovasculares.

"Si bien los anticuerpos pueden cruzar más fácilmente la barrera hematoencefálica en el subtipo 5, estos individuos pueden tener un mayor riesgo de sufrir hemorragia cerebral que puede ocurrir con el tratamiento con anticuerpos", señalaron los investigadores.

En cuanto a la división de subtipos entre la cohorte analizada, el 35,5% tenía el subtipo 2, el 27,9% el subtipo 1, el 17,1% el subtipo 4, el 16,6% el subtipo 5 y el 5,8% el subtipo 3.

Si bien es un estudio fascinante en sí mismo, los investigadores creen que también ofrece pistas sobre por qué la variedad de opciones de tratamiento actualmente disponibles tienen poco éxito en frenar la progresión de la EA, y mucho menos en detenerla. Creen que las pruebas integrales del LCR para identificar el subtipo de enfermedad podrían proporcionar al paciente el tratamiento más eficaz en el menor tiempo posible.

Fuente: Centro Médico de la Universidad de Amsterdam