El coste económico clave en el desarrollo de nuevos antibióticos
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| El candidato a antibiótico zosurabalpin eliminó múltiples cepas resistentes de Acinetobacter baumannii (en la foto) en cultivo y una cepa totalmente resistente en ratones. Fuente: George Mattei/SPL |
La amenaza de la resistencia a los antimicrobianos significa que los nuevos antibióticos deben usarse con moderación. Los gobiernos deben apoyar su desarrollo con un plan de financiación a largo plazo.
03 enero 2024.- La bacteria Acinetobacter baumannii es un retrato de la resiliencia. El microorganismo causa una variedad de infecciones y su capacidad para sobrevivir a la desecación significa que puede persistir durante semanas en los conductos de ventilación de los hospitales, los teclados de las computadoras y la piel humana. Su flexibilidad metabólica y genética le han permitido volverse resistente a los pocos antibióticos que pueden atravesar sus dos membranas celulares protectoras.
Los microbios resistentes a los antibióticos matan a más de un millón de personas cada año. La amenaza global que representa A. baumannii ha colocado al microbio en un lugar destacado de la lista de patógenos prioritarios elaborada por la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Dos estudios publicados el 3 de enero en Nature informan sobre una nueva clase de fármacos candidatos para combatir las infecciones por A. baumannii (C. Zampaloni et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-023-06873-0 (2023); KP Pahil y otros. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-023-06799-7 ; 2023). Uno de estos compuestos ya ha entrado en ensayos clínicos, pero aún está muy lejos de ser aprobado para uso clínico.
Los obstáculos para desarrollar tales compuestos no son sólo científicos: los incentivos económicos son insuficientes para que muchas empresas asuman el riesgo. A medida que crece la amenaza de resistencia, la comunidad internacional debe hacer más para llevar los medicamentos prometedores desde el laboratorio hasta la cabecera de la cama.
Los nuevos compuestos bloquean la capacidad de la bacteria para transportar componentes básicos clave a donde se necesitan, y lo hacen uniéndose a un sitio nuevo en la bacteria; hay otros compuestos que se dirigen a esta vía, pero A. baumannii es resistente a ellos. Una de las moléculas, llamada zosurabalpina, mató múltiples cepas resistentes de A. baumannii en cultivo y, en ratones, una cepa resistente a todos los antimicrobianos disponibles. Se esperan los primeros resultados de los ensayos clínicos del compuesto este año.
Es raro conseguir antibióticos con un nuevo modo de acción en la clínica: sólo uno de cada 30 candidatos llega a probarse en personas. Incluso cuando un nuevo fármaco supera los ensayos clínicos y se aprueba su uso, a menudo se mantiene en reserva para los peores escenarios, por temor a que su uso generalizado acelere el día en que los microbios desarrollen resistencia a él.
Superar la fase inicial de los ensayos clínicos será sólo el comienzo. Entonces serán necesarios más estudios para evaluar el riesgo de que surja resistencia a la zosurabalpina en entornos clínicos. Luego, si se aprueba el medicamento, alguien deberá pagarlo. El mercado comercial es deprimente por diseño.
Desarrollar un nuevo antibiótico a menudo cuesta más de mil millones de dólares, pero la renuencia a utilizarlo ampliamente significa que es probable que gane menos de 100 millones de dólares al año una vez en el mercado. La OMS y otros han advertido a los gobiernos sobre la magnitud del gasto, junto con la creciente amenaza de la resistencia a los antimicrobianos. Algunos gobiernos han respondido con incentivos para alentar a la industria a aceptar el desafío. Pero se ha hablado mucho más que se ha hecho.
La solución, dicen los economistas de la salud, es una combinación de incentivos para el desarrollo de nuevos fármacos antimicrobianos. Las estrategias de "empuje" están diseñadas para reducir los costos y pueden incluir más financiación gubernamental para la investigación en sus primeras etapas. Los enfoques de "atracción" recompensan a las empresas por desarrollar antibióticos exitosos; por ejemplo, los gobiernos podrían garantizar un nivel mínimo de compra, similar a las compras anticipadas realizadas de vacunas durante la pandemia de COVID-19. Los gobiernos han tendido a inclinarse más hacia estrategias de presión. Los economistas dicen que necesitan hacer más esfuerzos. Pero también deben prestar atención a las lecciones aprendidas de las vacunas contra la COVID-19, como garantizar que los precios y los contratos sean transparentes, lo que no ocurrió durante la pandemia.
El Reino Unido ha sido un líder en este sentido. En 2019, lanzó un programa de "suscripción" a través del cual las empresas reciben una tarifa anual fija que se basa en el valor de un medicamento para el sistema de atención médica, en lugar de en la cantidad de dosis vendidas. Otros países están considerando planes similares. En Estados Unidos, un equipo bipartidista de legisladores respalda la Ley de Suscripciones Antimicrobianas Pioneras para Acabar con el Aumento de la Resistencia (PASTEUR), que crearía un programa similar. Pero la ley ha tenido problemas en el Congreso de Estados Unidos desde que se introdujo por primera vez en 2020. La Unión Europea tampoco ha podido aprobar una legislación relevante. Es hora de que los gobiernos pasen de la consideración a la acción.
Es comprensible que haya algunas dudas: el modelo de suscripción ejercería más presión sobre los presupuestos de atención médica que ya están sintiendo la presión de los precios de los medicamentos alimentados por los altos niveles de inflación. Pero hay otra manera de considerar esos pagos: como seguro contra futuras crisis sanitarias. Si los gobiernos pueden hacer viable el mercado de estos medicamentos, eso también alentará a las empresas a invertir.
En septiembre, la Asamblea General de las Naciones Unidas organizará una reunión de alto nivel para discutir la resistencia a los antimicrobianos, la primera reunión de este tipo desde 2016. Esto resaltará el problema y ofrecerá una oportunidad para obtener compromisos reales de los estados miembros. La última reunión fue transformadora en un aspecto: más de 150 países acordaron elaborar planes de acción para abordar la resistencia a los antimicrobianos.
Pero un plan de acción no es lo mismo que tomar medidas: muchos planes no se implementan ni se financian en su totalidad. Eso debe cambiar. El descubrimiento de compuestos que muestran una actividad preclínica prometedora es precisamente lo que recetó el médico. Pero sin un plan de financiación estratégico, esta receta podría permanecer en el estante durante años. Mientras tanto, A. baumannii y sus semejantes seguirán planteando una amenaza urgente para la atención sanitaria con opciones de tratamiento limitadas.
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