Los medicamentos contra la obesidad tienen otro superpoder: controlar la inflamación
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| Las células inmunes (púrpuras, coloreadas artificialmente) pueden contribuir a la inflamación crónica. Fuente: Steve Gschmeissner/SPL |
Los medicamentos de gran éxito que reducen el peso corporal también reducen la inflamación en órganos como el cerebro, lo que genera esperanzas de que puedan tratar las enfermedades de Parkinson y Alzheimer.
26 enero 2024.- La última generación de medicamentos contra la obesidad ha conquistado el mundo gracias a su eficacia en el tratamiento de la diabetes y la reducción de peso. Pero estos fármacos también tienen un superpoder menos conocido: la capacidad de suprimir la inflamación .
La evidencia sugiere que los medicamentos clasificados como agonistas del receptor GLP-1 (una categoría que incluye marcas como Mounjaro y Wegovy ) pueden reducir la inflamación en el hígado, los riñones y el corazón.
Los medicamentos incluso parecen reducir la inflamación en el cerebro, lo que lleva a los científicos a esperar que los compuestos puedan usarse para tratar las enfermedades de Parkinson y Alzheimer , ambas caracterizadas por inflamación cerebral. Una revisión reciente 1 enumeró más de 20 ensayos clínicos que están explorando los medicamentos como terapias para las dos afecciones.
"La próxima generación de medicamentos podría estar aún más dirigida a reducir estas nuevas vías de inflamación que hemos identificado", dice Daniel Drucker, endocrinólogo de la Universidad de Toronto en Canadá, coautor de un estudio 2 que investiga cómo los medicamentos amortiguan la inflamación. que se publicó el mes pasado. "Tal vez serían más eficaces".
Efectos en todo el cuerpo
Los agonistas del receptor GLP-1 incluyen semaglutida, que se comercializa como Wegovy para la obesidad y Ozempic para la diabetes, y tirzepatida, comercializada como Mounjaro para la diabetes y Zepbound para la obesidad.
Los medicamentos imitan una hormona intestinal llamada péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), que actúa en el cerebro para reducir el apetito, además de controlar los niveles de azúcar en sangre. Pero una serie de hallazgos, muchos de ellos realizados en los últimos años, muestran la capacidad de la hormona y sus imitadores para calmar la inflamación, causada por una avalancha de células inmunes y sustancias químicas del sistema inmunológico.
En un experimento, un agonista del receptor GLP-1 llamado liraglutida alivió la inflamación del hígado en ratones con hígado graso 3 . Un efecto similar se observó en un estudio piloto en personas 4 . En otros experimentos con ratones, la liraglutida demostró potencial antiinflamatorio en los riñones 5 y el corazón 6 . Y el propio GLP-1 reduce la inflamación del tejido adiposo en ratones obesos y diabéticos 7 .
Las reducciones en el peso corporal y el azúcar en sangre que provocan los medicamentos probablemente ayuden a controlar la inflamación. Pero algunos de los efectos antiinflamatorios de los medicamentos comienzan incluso antes de que se logre una pérdida de peso significativa. Es por eso que los científicos creen que hay un mecanismo separado en juego.
Poder cerebral
Los autores del estudio notaron una pista potencial: los receptores para GLP-1 son escasos en las células inmunes en muchos tejidos en los que la hormona y sus imitadores reducen la inflamación, pero abundan en el cerebro. Para probar el papel del sistema nervioso, el equipo investigador comenzó induciendo inflamación en todo el sistema en ratones.
Múltiples fármacos GLP-1 mejoraron a esos ratones y redujeron la inflamación. Pero cuando los investigadores utilizaron métodos genéticos o fármacos para bloquear los receptores de GLP-1 en los cerebros de los animales, los fármacos GLP-1 ya no redujeron la inflamación en múltiples tejidos. Los hallazgos se publicaron en Cell Metabolism el 2 de diciembre .
El artículo ayuda a avanzar en el campo al demostrar que, al menos en ratones, los efectos antiinflamatorios de los medicamentos se logran directamente a través de los receptores GLP-1 y están mediados por el cerebro. Estudios anteriores 8 han establecido que sólo una pequeña cantidad de estos fármacos puede realmente entrar en el cerebro.
Dirigirse a proteínas patológicas
Los poderes antiinflamatorios de los fármacos GLP-1 son prometedores para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson y el Alzheimer.
Ambos se caracterizan por una neuroinflamación que las terapias actuales no abordan eficazmente. Y en ambos trastornos, las proteínas patológicas (por ejemplo, la beta-amiloide en el Alzheimer y la alfa-sinucleína en el Parkinson) interactúan con ciertos receptores en el cerebro para inducir una cascada de eventos que causan inflamación.
La inflamación excesiva puede contribuir a la enfermedad. Pero los agonistas del receptor GLP-1 parecen tener la capacidad de reducir la inflamación en el cerebro para que puedan seguir produciéndose procesos importantes, como el nacimiento de nuevas neuronas.
En un ensayo clínico, un agonista del receptor GLP-1 llamado exenatida produjo una mayor mejora en las capacidades motoras de las personas con Parkinson que un placebo 8 . Un ensayo está evaluando ahora el medicamento en una población más grande de personas con Parkinson y debería concluir este año. Mientras tanto, al menos dos ensayos clínicos están probando la semaglutida como terapia para la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana.
La acción antiinflamatoria de los medicamentos también podría ayudar a aumentar su eficacia contra la diabetes y la obesidad. La acción antiinflamatoria de la semaglutida podría desempeñar un papel en un efecto que recientemente apareció en los titulares: el fármaco proporciona una fuerte protección contra las enfermedades cardiovasculares en personas con obesidad.
El uso de medicamentos GLP-1 para tratar enfermedades relacionadas con la inflamación podría expandirse aún más, especialmente dada la falta de efectos secundarios significativos de los medicamentos.
Referencias
1. Kopp, K. O., Glotfelty, E. J., Li, Y. & Greig, N. H. Pharmacol. Res. 186, 106550 (2022). Artículo
2. Wong, C. K. et al. Cell Metab. 36, 130–143 (2024). Artículo
3. Somm, E. et al. Transl. Res. 227, 75–88 (2021). Artículo
4. Eguchi, Y. et al. Hepatol. Res. 45, 269–278 (2015). Artículo
5. Filippidou, F. M. et al. Am. J. Pathol. 190, 400–411 (2020). Artículo
6. McLean, B. A., Wong, C. K., Kabir, M. G. & Drucker, D. J. Mol. Metab. 66, 101641 (2022). Artículo
7. Lee, Y.-S. et al. Diabetologia 55, 2456–2468 (2012). Artículo
8. Athauda, D. et al. Lancet 390, 1664–1675 (2017). Artículo
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