La terapia CAR-T para la esclerosis múltiple entra en ensayos en EE.UU. por primera vez
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| Impresión artística de células nerviosas (azul) que muestran el daño (rojo) causado por la enfermedad degenerativa esclerosis múltiple. Fuente: Juan Gaertner/SPL |
Hay muchas esperanzas de que las células inmunes diseñadas, que ya se utilizan para tratar el cáncer de sangre, detengan la progresión de un trastorno autoinmune degenerativo.
25 febrero 2024.- Los primeros ensayos estadounidenses de células diseñadas para tratar la esclerosis múltiple han comenzado a reclutar voluntarios, lo que genera esperanzas de una nueva opción terapéutica para esta devastadora enfermedad neurodegenerativa y otros trastornos autoinmunes .
Los médicos ya tratan el cáncer de sangre con células diseñadas, llamadas células CAR T. Pero estos fármacos vivos aún no están aprobados para su uso en otras enfermedades.
"Estamos en un territorio inexplorado", dice James Chung, director médico de Kyverna Therapeutics, una empresa de biotecnología en Emeryville, California, que lidera la iniciativa para utilizar estas células para la esclerosis múltiple .
Drogas vivas
Las células CAR T se producen mediante la recolección de células inmunitarias llamadas células T de personas con enfermedades. Luego, las células se editan en un laboratorio para producir proteínas llamadas receptores de antígenos quiméricos (CAR), lo que les permite atacar el objetivo de su elección. Cuando las células CAR T se reinfunden en la persona de la que proceden, buscan y destruyen su objetivo.
Los desarrolladores de medicamentos se subieron por primera vez al carro CAR-T para encontrar una manera de eliminar las células inmunitarias llamadas células B que crecen sin control en los cánceres de sangre. Dado que las células B también contribuyen a diversas enfermedades autoinmunes, las terapias celulares también tienen potencial para tratar estas afecciones.
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune, impulsada por células T y B equivocadas que atacan a las células nerviosas. Durante décadas, los neurólogos han tratado la EM con anticuerpos dirigidos a una proteína llamada CD20, un marcador de células B. Estos anticuerpos matan estas células, manteniendo el sistema inmunológico bajo control. Pero estas terapias, cuando funcionan, retardan la enfermedad en lugar de detenerla.
Por lo tanto, los investigadores han recurrido a las células T CAR, y específicamente a aquellas que matan a las células B que portan una proteína llamada CD19. Las células CAR T son mejores asesinas de células que los anticuerpos y parecen penetrar en tejidos, incluido el cerebro, a los que los anticuerpos no pueden llegar. Según la teoría, un agotamiento más completo de estas células B debería restablecer el mal funcionamiento del sistema inmunológico, deteniendo el daño cerebral que define la enfermedad.
Investigadores en Alemania ya están realizando un pequeño ensayo de terapia CAR-T para personas con EM, en colaboración con Kyverna. Kyverna también se está asociando con investigadores de la Universidad de Stanford en California en un ensayo de fase I en Estados Unidos que está reclutando participantes. Por otra parte, Bristol Myers Squibb (BMS) en Lawrenceville, Nueva Jersey, está reclutando personas en los Estados Unidos para un ensayo de fase I más amplio de sus células CAR T.
Reinicio inmunológico
Los neurólogos han reiniciado el sistema inmunológico antes, con resultados prometedores. En la terapia de autotrasplante de células madre hematopoyéticas, las personas con EM reciben altas dosis de quimioterapia para eliminar todas sus células inmunitarias, seguida de una infusión de sus propias células madre para repoblar su sistema inmunitario. Pero los riesgos y la complejidad de esta terapia la hacen poco atractiva para las compañías biofarmacéuticas, y no está ampliamente disponible.
Las células CAR T podrían ofrecer una forma más sencilla de restablecer el sistema inmunológico.
Es posible que estas células no estén a la altura de la tarea según los pioneros de la terapia de trasplante de células madre. Mientras que la quimioterapia puede eliminar todas las células T y B de una persona, las células CAR T eliminan sólo un subconjunto de las células B que contribuyen a la enfermedad. Pero si el tratamiento es seguro, vale la pena intentarlo.
La mayor preocupación es la toxicidad cerebral, que puede causar confusión, convulsiones y muerte, y se ha observado cuando las células CAR T se han utilizado para tratar el cáncer. Los cerebros de las personas con EM ya están inflamados, lo que potencialmente exacerba el peligro.
Jeffrey Dunn, que está dirigiendo el primer ensayo de las células CAR T de Kyverna en los Estados Unidos, estará atento a la toxicidad cerebral, que, según él, parece estar relacionada con la cantidad de células B en circulación. Las células B están en todas partes en los cánceres de células B, pero son menos abundantes en la EM. "Esperamos ver poca toxicidad", dice Dunn, neurólogo de la Universidad de Stanford en California.
Nuevas fronteras
Los desarrolladores de medicamentos están observando estos ensayos y están preparados para avanzar en una línea completa de terapias CAR-T que actúan de manera similar. Los resultados clínicos preliminares ya insinúan el potencial del lupus para cambiar la vida , lo que atrae a una multitud de equipos de investigación. La EM podría volverse igual de competitiva, si los primeros datos lo respaldan. Podría ser un enorme cambio de paradigma
Fuente: Clinicaltrials.gov
También hay desafíos prácticos por delante. La terapia CAR-T es más suave que el autotrasplante de células madre, pero aún requiere una dura quimioterapia de "precondicionamiento" para dejar espacio para las células hechas a medida. El precio también es un problema: las terapias difíciles de fabricar cuestan actualmente hasta 500.000 dólares.
Pero los investigadores están trabajando en células T CAR de próxima generación que podrían ser más fáciles y económicas de usar, y es probable que los éxitos en enfermedades autoinmunes estimulen estos esfuerzos.
Fuente: Nature
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