CIENCIA. Medicamento para la diabetes ( lixisenatida ) frena el desarrollo de la enfermedad de Parkinson

Medicamento para la diabetes frena el desarrollo de la enfermedad de Parkinson

 

El cerebro (coloreado artificialmente) de una persona con la enfermedad de Parkinson. Fuente: Cavallini James/BSIP/Biblioteca de fotografías científicas

El medicamento, que pertenece a la misma familia que los exitosos medicamentos para bajar de peso como Wegovy, ralentizó el desarrollo de los síntomas en una cantidad pequeña pero estadísticamente significativa.

06 abril 2024.- Un medicamento para la diabetes relacionado con la última generación de medicamentos para la obesidad puede retardar el desarrollo de los síntomas de la enfermedad de Parkinson , sugiere un ensayo clínico 1 . Los participantes que tomaron el medicamento, llamado lixisenatida, durante 12 meses no mostraron ningún empeoramiento de sus síntomas, una mejora en una condición marcada por una pérdida progresiva del control motor.

Se necesita más trabajo para controlar los efectos secundarios y determinar la mejor dosis, pero los investigadores dicen que el ensayo marca otro paso prometedor en el esfuerzo de décadas para abordar este trastorno común y debilitante.

"Este es el primer ensayo clínico multicéntrico a gran escala que proporciona los signos de eficacia que se han buscado durante tantos años", afirma Olivier Rascol, investigador de Parkinson en el Hospital Universitario de Toulouse en Francia, quien dirigió el estudio.

La conexión con la diabetes

La lixisenatida es un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), lo que lo convierte en parte de una gran familia de compuestos similares utilizados para tratar la diabetes y, más recientemente, la obesidad. (El medicamento para bajar de peso semaglutida, que se vende bajo la marca Wegovy, es un compuesto de GLP-1).

Muchos estudios han demostrado un vínculo entre la diabetes y el Parkinson 2 . Las personas con diabetes tienen alrededor de un 40% más de probabilidades de desarrollar Parkinson. Y las personas que tienen Parkinson y diabetes a menudo ven una progresión más rápida de los síntomas que aquellos que solo tienen Parkinson.

Los estudios en animales 3 han sugerido que algunos fármacos GLP-1, que influyen en los niveles de insulina y glucosa, pueden retardar los síntomas del Parkinson. Ensayos más pequeños, publicados en 2013 4 y 2017 5 , sugirieron que la molécula GLP-1 exenatida, otro fármaco para la diabetes, podría hacer lo mismo en las personas.

La progresión se detuvo

En el último estudio más amplio, los investigadores franceses investigaron la lixisenatida en 156 personas con síntomas leves a moderados de Parkinson, todas las cuales ya estaban tomando levodopa, el medicamento estándar para el Parkinson, u otros medicamentos. La mitad recibió el medicamento GLP-1 durante un año y los demás recibieron un placebo.

Después de 12 meses, los del grupo de control mostraron un empeoramiento de sus síntomas. Específicamente, su puntuación había aumentado en tres puntos en una escala utilizada para evaluar la gravedad del Parkinson que mide qué tan bien las personas pueden realizar tareas como hablar, comer y caminar.

Los que tomaron el medicamento no experimentaron cambios en sus puntuaciones en esta escala. Pero el tratamiento sí provocó efectos secundarios. Las náuseas ocurrieron en casi la mitad y los vómitos en el 13% de las personas que tomaban el medicamento. Los resultados se publican en The New England Journal of Medicine .

No es una droga milagrosa

David Standaert, neurólogo de la Universidad de Alabama en Birmingham, que no participó en el ensayo, dice que es importante saber si el efecto durará más de un año.

“Todos somos cautelosos. Hay una larga historia de intentar diferentes cosas en el Parkinson que finalmente no funcionaron”, dice. Una diferencia de tres puntos en la puntuación es un pequeño cambio, uno que a muchas personas con Parkinson les costaría notar, dice. “¿Qué pasa a los 5 años? ¿Son entonces 15 puntos o siguen siendo 3? Si todavía son 3, entonces no vale la pena”.

La lixisenatida como tratamiento para la diabetes fue retirada del mercado estadounidense el año pasado por su fabricante Sanofi, con sede en París, por razones comerciales. Pero Standaert dice que esto no habría afectado el desarrollo de un posible tratamiento para el Parkinson, porque hay otros fármacos GLP-1 disponibles.

Este medicamento se ve como un estudio base, sin saber si es la respuesta correcta. Los fármacos GLP-1 más nuevos (la lixisenatida se desarrolló en la década de 2000) podrían ofrecer menos efectos secundarios y más leves o funcionar en dosis más bajas.

Otra cuestión que necesita mayor consideración es cómo algunos fármacos GLP-1 podrían proteger contra el Parkinson. Se sabe que los compuestos reducen la inflamación , lo que ha llevado a algunos investigadores a sugerir que previenen la pérdida constante de neuronas productoras de dopamina que impulsa la afección. Eso ofrecería un beneficio significativo sobre los tratamientos existentes como la levodopa, que enmascaran los síntomas pero no abordan la causa subyacente. Pero este ensayo y otros no han evaluado la pérdida de neuronas.

Los investigadores ahora están esperando los resultados de un gran ensayo clínico que examina los efectos de un tratamiento de dos años con exenatida en personas con enfermedad de Parkinson. Esos datos estarán disponibles en la segunda mitad de este año, según Tom Foltynie, neurólogo del University College de Londres, en comentarios proporcionados al Science Media Centre del Reino Unido.

Referencias

  1. 1. Meissner, W. G. et al. N. Engl. J. Med. 390, 1176-85 (2024). Artículo  

  2. 2. Cullinane, P. W. et al. Mov. Disord. 38, 162–177 (2023). Artículo 

  3. 3. Dahiya, S., Tisch, S. & Greenfield, J. Clin. Park. Relat. Disord. 6, 100133 (2022). Artículo  

  4. 4. Aviles-Olmos, I. et al. J. Clin. Invest. 123, 2730–2736 (2013). Artículo 

  5. 5. Athauda, D. et al. Lancet 390, 1664–1675 (2017). Artículo 

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