SALUD. Los medicamentos para la obesidad no siempre son para siempre. ¿Qué pasa cuando lo dejas?

Los medicamentos para la obesidad no siempre son para siempre. ¿Qué pasa cuando lo dejas?

 

Ilustración: Olga Alexandrova

Muchos investigadores piensan que Wegovy y Ozempic deberían tomarse de por vida, pero innumerables factores pueden obligar a las personas a dejar de tomarlos.

16 abril 2024.- Wegovy, Ozempic medicamentos similares para bajar de peso se han convertido en algunos de los medicamentos más populares del mundo. Pero legiones de personas también los están abandonando. Aproximadamente dos tercios de los estadounidenses que comenzaron a tomar un medicamento de esta clase, conocidos como agonistas del GLP-1, en 2021 habían dejado de usarlos al cabo de un año , según un análisis de la industria.

Los investigadores y médicos suelen considerar a los agonistas de GLP-1 como tratamientos de por vida . Pero innumerables factores pueden obligar a las personas a dejar los medicamentos. Las personas podrían perder los medios para pagar los costosos medicamentos, experimentar efectos secundarios brutales, verse afectadas por una escasez continua o recibir recetas por plazos limitados. El Servicio Nacional de Salud del Reino Unido (NHS), por ejemplo, ofrece sólo dos años de cobertura a las personas que toman medicamentos para bajar de peso.

A medida que el número de personas con obesidad continúa aumentando (la Organización Mundial de la Salud estima que más de mil millones de personas, o una octava parte de la población mundial, padecen obesidad) los investigadores han estado respondiendo algunas preguntas clave sobre qué sucede cuando las personas dejan de hacerlo tomando estos medicamentos para controlar el peso.

¿Qué sucede con el peso y la salud cuando la gente deja de fumar?

Ozempic y Wegovy son marcas comerciales del medicamento semaglutida , que se prescribe desde hace varios años para tratar la diabetes tipo 2 (Ozempic) y, desde 2021, para quienes tienen sobrepeso u obesidad (Wegovy). El objetivo del tratamiento es reducir el riesgo de complicaciones para la salud que plantea una gran cantidad de exceso de grasa corporal, como enfermedades cardíacas y hepáticas y ciertos tipos de cáncer. 

El fármaco frena el hambre y la ingesta de alimentos al imitar una hormona liberada por el intestino después de comer y que afecta las regiones del cerebro involucradas en el apetito y la recompensa.

Las investigaciones han demostrado lo que sucede cuando las personas dejan de tomar agonistas del GLP-1. Muchos recuperan una cantidad sustancial de lo que perdieron con la ayuda de los medicamentos. El cuerpo intenta naturalmente mantenerse alrededor de su propio punto de peso, un tirón que la especialista en obesidad Arya Sharma compara con una banda elástica tensa.

Si tomas un medicamento para alterar tu biología, “la tensión de la goma es mucho menor”, ​​explica. “Pero cuando deje de tomar la medicación, esa tensión volverá”, dice Sharma, que reside en Berlín y asesora a tiempo parcial para varias empresas interesadas en la obesidad.

Por ejemplo, en un ensayo que estudió los efectos de dejar el medicamento, alrededor de 800 participantes recibieron inyecciones semanales de semaglutida (además de hacer cambios en la dieta, hacer ejercicio y recibir asesoramiento) y perdieron, en promedio, el 10,6% de su cuerpo. peso en aproximadamente 4 meses 1 . Luego, un tercio de los participantes cambiaron a inyecciones de placebo durante casi un año. Once meses después del cambio, los que tomaron el placebo habían recuperado casi el 7% de su peso corporal, mientras que los participantes que continuaron tomando semaglutida continuaron perdiendo peso. 

De manera similar, los participantes en un ensayo extendido de semaglutida, que perdieron un promedio de 17,3% de su peso corporal después de más de un año de recibir el medicamento y hacer cambios en el estilo de vida, recuperaron aproximadamente dos tercios de ese peso perdido después de un año sin ningún efecto clínico 2 .

Y un estudio observacional publicado en enero encontró que de casi 20.300 personas en los Estados Unidos y el Líbano que perdieron al menos 2,3 kilogramos usando semaglutida y que luego dejaron de tomar el medicamento, el 44% recuperó al menos el 25% del peso perdido después de un año ( consulte go.nature.com/3u7nxmj ). El trabajo fue publicado por Epic Research , una revista con sede en Verona, Wisconsin, que utiliza una base de datos de registros médicos electrónicos para compartir rápidamente conocimientos médicos. El estudio no ha sido revisado por pares.

Pero el peso no fue el único factor de riesgo para la salud que se recuperó. En el estudio de abstinencia 1 , quienes tomaron semaglutida más allá de los cuatro meses continuaron reduciendo la circunferencia de su cintura, dice la médica científica Fatima Cody Stanford del Hospital General de Massachusetts y la Escuela de Medicina de Harvard en Boston, quien asesora a varias compañías que desarrollan medicamentos contra la obesidad. Pero "aquellos que cambiaron al placebo comienzan a recuperarse en esa región central, que se encuentra alrededor de los órganos clave donde desarrollamos problemas como la enfermedad del hígado graso", dice.

Otros problemas metabólicos, como enfermedades cardíacas y resistencia a la insulina, también están relacionados con el exceso de grasa corporal en la sección media: una cintura más grande generalmente significa exceso de grasa visceral, que envuelve los órganos profundos de la cavidad abdominal y es metabólicamente más activa que la grasa que se encuentra en el abdomen bajo la piel. Estos riesgos para la salud también pueden volver a los niveles anteriores una vez que se suspende el medicamento. Las personas que dejaron de tomar semaglutida en los ensayos clínicos 1 , 2 a menudo experimentaron un rebote en la presión arterial y los niveles de glucosa y colesterol en sangre, que habían mejorado mientras tomaban el medicamento. (Sin embargo, algunas de esas medidas siguieron siendo mejores que las de los participantes de los ensayos clínicos que nunca habían recibido semaglutida).

Algunas personas que han bajado de peso con el medicamento pueden mantener su nuevo físico sólo con dieta y ejercicio. Sin embargo, estos individuos corren un alto riesgo de recuperar peso si vuelven a los viejos hábitos o pasan por una situación estresante.

Aún así, dicen los investigadores, es importante reconocer que no todos responden a los agonistas del GLP-1. En un ensayo clínico, casi el 14 % de los participantes no perdieron una cantidad clínicamente significativa de peso corporal (al menos el 5 %) después de más de un año de tomar semaglutida 3 . Algunas pautas de salud recomiendan suspender el tratamiento si no se ha alcanzado ese umbral después de tomar el medicamento durante unos meses.

¿Qué hace que la gente se detenga?

Puede resultar difícil seguir tomando los medicamentos. Algunas personas experimentan efectos secundarios, como náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento, que son tan extremos que tienen que dejar de fumar. Casi el 75% de los participantes que tomaron semaglutida en el ensayo clínico mencionado anteriormente 3 experimentaron malestar gastrointestinal, aunque la mayoría de los casos se consideraron de leves a moderados. Alrededor del 7% de los participantes que tomaron el medicamento abandonaron el ensayo debido a eventos adversos, gastrointestinales o de otro tipo.

El fabricante del medicamento, Novo Nordisk en Bagsværd, Dinamarca, también ha tenido problemas para satisfacer la demanda de semaglutida. Desde 2022, la empresa ha anunciado escasez tanto de Wegovy como de Ozempic; este último a veces se prescribe de forma no autorizada para bajar de peso.

Algunas personas pierden la cobertura del seguro médico para los medicamentos, lo que les deja la opción de pagar primas costosas o suspender el tratamiento, dice el científico clínico Jamy Ard de la Facultad de Medicina de la Universidad Wake Forest en Winston-Salem, Carolina del Norte, quien consulta y recibe financiación de la investigación de varias empresas que tienen programas relacionados con medicamentos para la obesidad. Algunos de sus pacientes, que pagaban los medicamentos a través de su seguro médico privado, ya no podían permitírselo cuando se jubilaron y cambiaron al seguro médico federal estándar de EE.UU. para personas de 65 años o más, que no cubre medicamentos contra la obesidad. En Estados Unidos, el precio de referencia de Wegovy es de 1.350 dólares por suministro para un mes.

Las plumas de inyección Ozempic se mueven a lo largo de un transportador en las instalaciones de producción de Novo Nordisk A/S en Hillerod, Dinamarca.

En algunos lugares, la disponibilidad de Wegovy y Ozempic a veces ha quedado por detrás de la demanda. Fuente: Carsten Snejbjerg/Bloomberg vía Getty

Y en el Reino Unido, donde se lanzó Wegovy en septiembre pasado, quienes dependen del NHS para el tratamiento con semaglutida enfrentan un límite de tiempo de dos años. La guía publicada en marzo pasado por el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención ( NICE ) establece que la limitación de tiempo proviene de la falta de evidencia para el uso a largo plazo y el acceso limitado a servicios especializados de control de peso.

Esa regla de los dos años “no tiene ningún sentido clínico”, dice el investigador clínico Alex Miras del campus Derry-Londonderry de la Universidad de Ulster, Reino Unido, que recibe investigación y apoyo financiero de varias empresas interesadas en la obesidad. Pero reconoce que la decisión del NICE surgió de cálculos de rentabilidad y de los datos que el comité de decisión tenía en ese momento.

La semaglutida y otros medicamentos contra la obesidad están disponibles como tratamientos financiados por el NHS sólo en un nivel de control del peso que a menudo requiere apoyo hospitalario y que normalmente dura sólo dos años. Aunque se sospecha que la mayoría de los médicos respetarán el límite de tiempo para el uso de semaglutida, ya sea para cumplir estrictamente con las directrices del NICE o por problemas de capacidad de los servicios de salud, algunos podrían hacer excepciones dependiendo de la gravedad de la enfermedad.

A medida que continúa llegando información sobre el uso de agonistas de GLP-1, se espera ver "cambios de política y práctica basados ​​en nuestros aprendizajes", dicen los médicos.

¿Cuál es la mejor manera de dejar de fumar?

El tratamiento con un agonista de GLP-1 requiere comenzar con la dosis más pequeña y aumentarla gradualmente durante unos meses. Este programa de dosis crecientes ayuda a minimizar los efectos secundarios. Y, aunque los médicos consideran que estos medicamentos son un tratamiento de por vida, no hay ningún daño biológico al suspenderlos repentinamente.

No hay un problema de abstinencia ni nada por el estilo, como ocurre con otros medicamentos en los que hay que reducir la dosis. Se aconseja a las personas que informen a sus proveedores de atención médica sobre la interrupción del tratamiento para que puedan mantener sus registros médicos actualizados.

Pero se ha encontrado evidencia anecdótica que sugiere lo contrario. Después de dejar los agonistas del GLP-1, algunas personas han informado niveles de hambre más altos que antes de comenzar el tratamiento. Reducir lentamente la medicación, en lugar de suspenderla abruptamente, "podría ayudar a disminuir esa sensación de hambre de rebote".

Los médicos también recomiendan controlar el apetito y el peso recuperado para aquellos que voluntariamente suspenden los medicamentos. Si paras y recuperas 2 kilos, tal vez sea entonces cuando tengas que volver a empezar. Reiniciar el medicamento después de un tiempo de descanso requiere aumentar nuevamente desde la dosis más pequeña.

Para las personas que tienen que dejar de tomar agonistas de GLP-1 en el futuro previsible, los cambios continuos en la dieta, el ejercicio y el asesoramiento sobre salud mental, que ya deberían implementarse mientras toman el medicamento, son imprescindibles. Las personas también pueden probar medicamentos contra la obesidad que funcionan de otras maneras, como orlistat, que reduce la cantidad de grasa dietética que el cuerpo absorbe. Otra opción podría ser la cirugía bariátrica.

Una de las razones más comunes por las que las personas dejan de tomar sus medicamentos es que su peso se estanca, lo que les lleva a pensar que los medicamentos ya no funcionan. Lo cierto es que cada persona responderá a una dosis de una manera diferente y que es posible que sea necesario aumentar la dosis para perder más peso.

Y muchas personas quieren dejar de hacerlo una vez que han alcanzado su peso ideal. Cruzar esa línea de meta da una sensación de finalización,  especialmente porque los viajes de peso celebran hitos. Pero la obesidad es una enfermedad crónica que requiere mantenimiento durante toda la vida, incluidos medicamentos, al igual que la hipertensión arterial o las enfermedades cardíacas. 

Se ha trabajado mucho para desarrollar agonistas de GLP-1 y hacer llegar los medicamentos a las personas que los necesitan, pero aún no se conoce bien lo que sucede después de que las personas alcanzan ese objetivo de reducción de peso para mantenerlo por el resto de sus vidas.

Fuente: Nature

Referencias

  1. 1. Rubino, D. et al. JAMA 325, 1414–1425 (2021). Artículo 

  2. 2. Wilding, J. P. H. et al. Diabetes Obes. Metab. 24, 1553–1564 (2022). Artículo  

  3. 3. Wilding, J. P. H. et al. N. Engl. J. Med. 384, 989–1002 (2021). Artículo 

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