SALUD. Profundizando en la genética de la depresión

Profundizando en la genética de la depresión

 

Imagen: iStock

29 abril 2024.- Las experiencias centrales de la depresión (cambios en la energía, la actividad, el pensamiento y el estado de ánimo) se han descrito durante más de 10.000 años. La palabra “depresión” se ha utilizado durante unos 350 años. Dada esta larga historia, puede que te sorprenda que los expertos no se pongan de acuerdo sobre qué es la depresión, cómo definirla o qué la causa.

Pero muchos expertos coinciden en que la depresión no es  una sola cosa . Es una gran familia de enfermedades con diferentes causas y mecanismos. Esto hace que elegir el mejor tratamiento para cada persona sea un desafío.

Depresión reactiva versus endógena

Una estrategia es buscar subtipos  de depresión y ver si podrían mejorar con diferentes tipos de tratamientos. Un ejemplo es contrastar la depresión "reactiva" con la depresión "endógena".

La depresión reactiva (también considerada depresión social o psicológica) se presenta como desencadenada por la exposición a acontecimientos vitales estresantes. Estos podrían ser una agresión o la pérdida de un ser querido, una reacción comprensible ante un desencadenante externo .

Se propone que la depresión endógena (también considerada depresión biológica o genética) es causada por algo interno , como los genes o la química del cerebro.

Muchas personas que trabajan clínicamente en salud mental aceptan esta subtipificación. Es posible que haya leído sobre esto en línea Pero los científicos creen que este enfoque es demasiado simple.

Si bien los eventos estresantes de la vida y los genes pueden, individualmente, contribuir a causar depresión, también interactúan para aumentar el riesgo de que alguien desarrolle depresión. Y la evidencia muestra que existe un componente genético en la exposición a factores estresantes. Algunos genes afectan cosas como la personalidad. Algunos afectan la forma en que interactuamos con nuestro entorno.

En un estudio australiano sobre genética de la depresión , las personas con depresión respondieron encuestas sobre la exposición a acontecimientos vitales estresantes. Analizaron el ADN de sus muestras de saliva para calcular su riesgo genético de sufrir trastornos mentales.

La cuestión a dilucidar era simple. ¿El riesgo genético de depresión, trastorno bipolar, esquizofrenia, TDAH, ansiedad y neuroticismo (un rasgo de personalidad) influye en la exposición de las personas a acontecimientos vitales estresantes?

Se analizó el riesgo genético de enfermedad mental para ver cómo se relacionaba con eventos estresantes de la vida, como el abuso y la negligencia infantil. Kamira/Shutterstock


Quizás se pregunte por qué los científicos se molestaron en calcular el riesgo genético de sufrir trastornos mentales en personas que ya padecen depresión. Cada persona tiene variantes genéticas ligadas a trastornos mentales. Algunas personas tienen más, otras menos. Incluso las personas que ya padecen depresión podrían tener un riesgo genético bajo de padecerla. Estas personas pueden haber desarrollado su depresión particular a partir de alguna otra constelación de causas.

Analizamos el riesgo genético de otras afecciones además de la depresión por un par de razones. En primer lugar, las variantes genéticas relacionadas con la depresión se superponen con aquellas relacionadas con otros trastornos mentales. En segundo lugar, dos personas con depresión pueden tener variantes genéticas completamente diferentes. Por eso el estudio buscaba lanzar una red amplia para observar un espectro más amplio de variantes genéticas relacionadas con los trastornos mentales.

Si los subtipos de depresión reactiva y endógena son válidos, se esperaba que las personas con un componente genético más bajo en su depresión (el grupo reactivo) informaran eventos de vida más estresantes. Y que aquellos con un mayor componente genético (el grupo endógeno) informaran menos eventos vitales estresantes. Pero después de estudiar a más de 14.000 personas con depresión se observó lo contrario.

Los científicos descubrieron que las personas con mayor riesgo genético de depresión, ansiedad, TDAH o esquizofrenia dicen haber estado expuestas a más factores estresantes .

La agresión con arma, la agresión sexual, los accidentes, los problemas legales y financieros, y el abuso y la negligencia infantil fueron más comunes en personas con un mayor riesgo genético de depresión, ansiedad, TDAH o esquizofrenia.

Estas asociaciones no estuvieron fuertemente influenciadas por la edad, el sexo o las relaciones con la familia de las personas. No se analizaron otros factores que puedan influir en estas asociaciones, como el nivel socioeconómico. El estudio también se sustentó en la memoria de las personas sobre eventos pasados, que pueden no ser exactos.

¿Cómo juegan los genes un papel?

El riesgo genético de sufrir trastornos mentales cambia la sensibilidad de las personas al medio ambiente.

Imaginemos a dos personas, una con un alto riesgo genético de depresión y otra con un riesgo bajo. Ambos pierden sus trabajos. La persona genéticamente vulnerable experimenta la pérdida del empleo como una amenaza a su autoestima y estatus social. Hay una sensación de vergüenza y desesperación. No se atreven a buscar otro trabajo por miedo a perderlo también. Para el otro, la pérdida del empleo afecta menos a ellos y más a la empresa. Estas dos personas internalizan el acontecimiento de manera diferente y lo recuerdan de manera diferente.

El riesgo genético de sufrir trastornos mentales también podría aumentar la probabilidad de que las personas se encuentren en entornos donde suceden cosas malas. Por ejemplo, un mayor riesgo genético de depresión podría afectar la autoestima, haciendo que las personas sean más propensas a entablar relaciones disfuncionales que luego terminan mal.

Si dos personas pierden su trabajo, una con un alto riesgo genético de depresión y la otra con un riesgo bajo, ambas experimentarán y recordarán el evento de manera diferente. Creative House/Shutterstock


¿Qué significa este estudio para tratar la depresión?

En primer lugar, confirma que los genes y el entorno no son independientes. Los genes influyen en los entornos en los que terminamos y en lo que sucede después. Los genes también influyen en cómo reaccionamos ante esos eventos.

En segundo lugar, el estudio no respalda una distinción entre depresión reactiva y endógena. Los genes y el entorno tienen una interacción compleja. La mayoría de los casos de depresión son una mezcla de genética, biología y factores estresantes.

En tercer lugar, las personas con depresión que parecen tener un componente genético más fuerte en su depresión informan que sus vidas están marcadas por factores estresantes más graves.

Por lo tanto, clínicamente, las personas con mayor vulnerabilidad genética podrían beneficiarse del aprendizaje de técnicas específicas para controlar su estrés. Esto podría ayudar a algunas personas a reducir sus posibilidades de desarrollar depresión. También podría ayudar a algunas personas con depresión a reducir su exposición continua a factores estresantes.

Fuente: Crouse JJ, Park SH, Byrne EM, Mitchell BL, Scott J, Medland SE, Lin T, Wray NR, Martin NG, Hickie IB. Patterns of stressful life events and polygenic scores for five mental disorders and neuroticism among adults with depression. Mol Psychiatry. 2024 Apr 4. doi: 10.1038/s41380-024-02492-x. Epub ahead of print. PMID: 38575805.

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