CIENCIA. Científicos descubren nuevos genes relacionados con la esclerosis múltiple

  Una nueva investigación publicada en Annals of Clinical and Translational Neurology ha identificado tres genes y sus proteínas expresadas ...

 

Una nueva investigación publicada en Annals of Clinical and Translational Neurology ha identificado tres genes y sus proteínas expresadas que pueden estar involucrados en la patogénesis de la esclerosis múltiple. Fuente: wildpixel/Getty Images

Los resultados de un estudio de asociación de todo el proteoma dirigido por la Universidad de Sichuan identifican tres genes que contienen mutaciones que podrían ser la causa de la esclerosis múltiple.

07 diciembre 2022.- La esclerosis múltiple (EM) es una afección neurológica crónica que afecta a millones de personas en todo el mundo, donde el daño progresivo a la "vaina de mielina" externa de las neuronas provoca una variedad de síntomas en los afectados.

"La identificación de biomarcadores de EM para ayudar en el diagnóstico y tratamiento en una etapa temprana es extremadamente importante debido a las variadas características clínicas de la EM y la baja efectividad de los tratamientos actuales", escribe Chengcheng Zhang, investigador del Hospital de China Occidental de la Universidad de Sichuan y colegas en Annals of Clinical and Translational Neurology .

Los autores llevaron a cabo un estudio de asociación de todo el proteoma (PWAS) en dos etapas que combinó datos del proteoma cerebral con datos del estudio de asociación del genoma completo (GWAS) vinculado a la EM de más de 40.000 personas.

Primero identificaron 51 genes en los que la abundancia de proteínas estaba relacionada con el riesgo de EM, que se redujo a 18 en un PWAS confirmatorio. Luego de un análisis adicional y la corrección de los factores de confusión, el equipo de investigación redujo la lista a seis genes, tres de los cuales, SHMT1 , FAM120B e ICA1L , tenían niveles significativamente diferentes de expresión de proteínas en el cerebro de pacientes con EM en comparación con los controles.

“La desregulación de SHMT1 , FAM120B e ICA1L se confirmó a nivel de transcripción, lo que indica además que estos genes de riesgo afectaron la abundancia de proteínas a través del proceso de transcripción y confieren riesgo de EM”, escriben los autores.

SHMT1 se ha relacionado previamente con la EM en algunos estudios y se reguló al alza en los casos de EM. Por el contrario, FAM120B e ICA1L son nuevas asociaciones con MS.

FAM120B es un coactivador transcripcional de PPARγ. También se reguló al alza en los casos frente a los controles. “La activación de PPARγ podría suprimir el estado inflamatorio de los macrófagos como ha demostrado un estudio anterior. Estudios recientes han relacionado la regulación a la baja de PPARγ con la EM y enfatizan que los agonistas de PPARγ son un tratamiento prometedor en la EM”, explica el equipo.

ICA1L se reguló a la baja en los casos, "lo que sugiere que la presencia de desregulación puede ser generalizada y persistir desde las primeras etapas patológicas hasta el desarrollo de lesiones", agregan.

Los investigadores dicen que se necesitan más estudios para descubrir cómo los cambios anormales en estas proteínas y sus vías relacionadas pueden provocar EM, pero agregan que "estos hallazgos implican vías biológicas causales involucradas en la patogenia de la EM, lo que ilumina la dirección para una mayor exploración en el futuro."

Más información: Tingting Jia,Yanni Ma,eng Han,Chengcheng ZhangBrain proteome-wide association study linking-genes in multiple sclerosis pathogenesis. 07 december, 2022.https://doi.org/10.1002/acn3.51699

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