CIENCIA. Las células CAR-T turboalimentadas disuelven tumores en ratones, utilizando un truco de las células cancerosas

Las células CAR-T turboalimentadas derriten tumores en ratones, utilizando un truco de las células cancerosas

 

Una célula cancerosa (azul; coloreada artificialmente) es atacada por una célula inmune diseñada (púrpura), que puede mejorarse mediante mutaciones descubiertas originalmente en las células cancerosas. Fuente: Steve Gschmeissner/Biblioteca de fotografías científicas

Las células inmunes armadas con una mutación identificada por primera vez en las células cancerosas ganan potencia pero no se vuelven cancerosas.

08 febrero 2024.- Las células cancerosas son las últimas supervivientes, plagadas de mutaciones que les permiten prosperar cuando las células sanas mueren. Estas mismas mutaciones pueden aumentar la capacidad de las terapias celulares innovadoras para suprimir el cáncer, según muestra un estudio en ratones.

Entre estas terapias se encuentran las células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) , que ya se utilizan para tratar varios tipos de cáncer de sangre. El nuevo estudio muestra que las células CAR T diseñadas que portan una mutación que se encontró por primera vez en las células T cancerosas pueden vencer los tumores que no responden a las terapias CAR-T actuales.

Es un trabajo interesante que abre la puerta a mejores terapias CAR-T en el futuro. La función natural de las células T no es lo suficientemente buena, por lo que es necesario explorar los extremos de la función de las células T, afirman los autores del estudio. 

¿Qué mejor lugar para empezar que con las mutaciones que convierten a las células T sanas en células cancerosas más resistentes? Este nuevo enfoque se publicó hoy en Nature .

Cáncer versus cáncer

En las últimas décadas, los científicos han desarrollado terapias celulares personalizadas aprovechando el poder anticancerígeno de las células inmunitarias, como las células T. El más avanzado de estos tratamientos, las terapias con células CAR-T, se basan en células T extraídas de personas con cáncer. Las células se editan para expresar proteínas CAR, que permiten a las células T buscar y destruir células cancerosas. Luego, las células T se reinfunden en la persona de donde proceden.

Estos medicamentos vivos han conquistado a la comunidad investigadora, y la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. ha aprobado varias terapias con células CAR-T para cánceres de la sangre como los linfomas y el mieloma múltiple. Pero los científicos todavía están luchando por determinar si estas células pueden usarse para matar cánceres "sólidos", como los tumores de mama y pulmón.

A partir del manual del cáncer, Roybal y sus colegas incorporaron 71 mutaciones, que se encuentran en las células T cancerosas, en las células T CAR. Cuando observaron cómo estas perturbaciones afectaban la función de las células T, destacó una mutación. Las células CAR T que transportan una proteína aberrante denominada CARD11-PIK3R3 se infiltraron bien en los tumores y tuvieron una actividad duradera contra el cáncer.

Células potentes

El equipo trató a ratones portadores de cánceres sanguíneos y sólidos con varias terapias de células T potenciadas con CARD11-PIK3R3 y observó cómo los tumores de los animales desaparecían. Los investigadores suelen utilizar alrededor de un millón de células para tratar a estos ratones, pero incluso 20.000 de las células T potenciadas con mutaciones cancerosas fueron suficientes para eliminar los tumores.

Existe el riesgo de que las células sobrecargadas se transformen en cánceres. Pero los datos en animales no generan ninguna preocupación de seguridad, y la mutación CARD11-PIK3R3 parece amplificar las células T editadas sólo cuando hay células cancerosas cerca, lo que ayuda a mitigar las preocupaciones sobre las células inmunes rebeldes.

Choi y Roybal han cofundado Moonlight Bio en Seattle, Washington, para hacer que estas células se utilicen en personas con cáncer. Esperan tener células editadas en ensayos clínicos en dos o tres años. Pero la mayor oportunidad es la posibilidad de encontrar otras mutaciones del cáncer que hagan funcionar las terapias con células T.

Fuente: Garcia, J., Daniels, J., Lee, Y. et al. Naturally occurring T cell mutations enhance engineered T cell therapies. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07018-7

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