Más allá de las placas: se descubre una nueva vía de tratamiento para el Alzheimer
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| Están surgiendo nuevas vías para combatir y tratar la enfermedad de Alzheimer a medida que los investigadores buscan mecanismos más allá de las placas cerebrales. IA generada por DALL-E |
Los investigadores han descubierto que limitar una determinada enzima puede tener un impacto espectacular en la protección contra los efectos de la enfermedad de Alzheimer. El hallazgo podría conducir a una nueva clase de fármacos que combatan la enfermedad.
27 marzo 2024.- Gran parte de la investigación histórica sobre la enfermedad de Alzheimer se ha centrado en las placas que se forman en el cerebro gracias a la acumulación de demasiadas proteínas amiloides.
Sin embargo, recientemente, los científicos han comenzado a mirar más allá del papel de estas proteínas ( que un estudio sugiere que pueden formarse en el hígado ) hacia otras causas probables de la enfermedad y su avance. Esto se debe en gran medida a que las placas de amiloide, aunque ciertamente son una característica distintiva de la enfermedad, no parecen ser una causa directa, como lo demuestra el fracaso de los medicamentos que intentan atacarlas.
En busca de otro camino a seguir, investigadores de la Universidad de Leeds (UL) y la Universidad de Lancaster (LU) en el Reino Unido, recurrieron a un estudio australiano que demostró que tener el gen para la producción de una enzima conocida como PDE4B se identificó como un riesgo. factor para desarrollar Alzheimer.
La enzima se encuentra en las células y es responsable de descomponer una molécula conocida como AMP cíclico, que está relacionada con muchas funciones metabólicas, incluida la regulación de la función inmune y la síntesis de neurotransmisores. Curiosamente, un estudio de 2015 demostró que limitar la expresión de PDE4B aumentaba la capacidad intelectual de los ratones.
Una vez más, analizando cómo la supresión de la PDE4B podría afectar al cerebro, el equipo del Reino Unido modificó genéticamente ratones con Alzheimer y placas amiloides en el cerebro para reducir la actividad de la PDE4B. Los investigadores encontraron resultados sorprendentes en varios frentes.
Primero, los ratones con Alzheimer y expresión normal de PDE4B mostraron pérdida de memoria al navegar por un laberinto. Pero aquellos que tenían la modificación genética para tener menos actividad de PDE4B no mostraron ningún deterioro. En segundo lugar, los ratones modificados mostraron un nivel normal de metabolismo de la glucosa en sus cerebros a pesar de que tenían la enfermedad de Alzheimer (EA) y esa función suele estar disminuida. Finalmente, el equipo observó que los ratones con menos actividad de PDE4B tenían menos inflamación en el cerebro que aquellos con más enzima, otra característica distintiva de la EA.
Debido a que todos estos efectos se encontraron en ratones que ya tenían Alzheimer (y las placas amiloides que lo acompañan) pero que tuvieron una mejora significativa en los síntomas, los investigadores dicen que una mayor investigación sobre cómo limitar la PDE4B en pacientes humanos con esta afección podría conducir a nuevas vías de tratamiento.
"Estos resultados ofrecen una esperanza real para el desarrollo de nuevos tratamientos que beneficiarán a los pacientes con enfermedad de Alzheimer en el futuro", afirmó Neil Dawson, de LU, coautor del estudio. "Fue intrigante descubrir que reducir la actividad de la PDE4B en sólo un 27% podría rescatar drásticamente la memoria, la función cerebral y la inflamación en los ratones con EA. La siguiente etapa es probar si los fármacos inhibidores de la PDE4B tienen efectos beneficiosos similares en el modelo de ratón con EA, para probar su eficacia potencial en la enfermedad de Alzheimer".
El coautor del estudio, Steven Clapcote, de LU, dice que cree que los hallazgos también podrían ayudar a tratar la demencia más allá del Alzheimer.
"La reducción de la actividad de la enzima PDE4B tuvo un profundo efecto protector sobre la memoria y el metabolismo de la glucosa en el modelo de ratón con EA, a pesar de que estos ratones no mostraron ninguna disminución en el número de placas amiloides en el cerebro", dijo. "Esto plantea la posibilidad de que la reducción de la actividad de la PDE4B pueda proteger contra el deterioro cognitivo no sólo en la enfermedad de Alzheimer sino también en otras formas de demencia, como la enfermedad de Huntington". La enfermedad de Huntington también se caracteriza por una acumulación de placas en el cerebro.
El estudio ha sido publicado en la revista Neuropsychopharmacology .
Fuente: Universidad de Lancaster
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