La primera terapia celular para tumores sólidos llega a la clínica: ¿qué significa para el tratamiento del cáncer?
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| Las células T (azules; coloreadas artificialmente) atacan a una célula cancerosa (roja). Fuente: BSIP Lecaque/Biblioteca de fotografías científicas |
Actualmente se está preparando una terapia basada en linfocitos infiltrantes de tumores para al menos 20 personas en Estados Unidos con melanoma avanzado.
12 marzo 2024.- Más de 35 años después de su invención, una terapia que utiliza células inmunitarias extraídas del propio tumor de una persona finalmente llega a la clínica. Al menos 20 personas con melanoma avanzado se han embarcado en un tratamiento con los llamados linfocitos infiltrantes de tumores (TIL), que se dirigen a las células cancerosas y las destruyen .
El régimen, llamado lifileucel, es la primera terapia TIL aprobada por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE.UU. (FDA). Y es la primera terapia de células inmunitarias que obtiene la aprobación de la FDA para el tratamiento de tumores sólidos como el melanoma. Los médicos ya utilizan células inmunitarias llamadas células T CAR (receptor de antígeno quimérico) para tratar el cáncer, pero la terapia CAR-T sólo se utiliza contra cánceres de la sangre como la leucemia.
Los TIL son un tipo de célula inmunitaria natural llamada célula T. Los TIL reconocen objetivos, llamados antígenos, en la superficie de las células cancerosas y se introducen en tumores sólidos para matarlos. Son creación de Steven Rosenberg, investigador del cáncer y cirujano del Instituto Nacional del Cáncer en Bethesda, Maryland, quien demostró por primera vez 1 que los TIL podían reducir los tumores en personas con melanoma. En ensayos clínicos, el tratamiento con TIL ha puesto a algunas personas con melanoma en remisión por hasta 20 años.
La FDA concedió la aprobación el 16 de febrero a lifileucel, vendido como Amtagvi por la empresa de biotecnología Iovance Biotherapeutics, con sede en San Carlos, California. La aprobación “es un gran logro”, afirma el especialista en TIL Nick Restifo, científico jefe de Marble Therapeutics en Boston, Massachusetts. Dice que allanará el camino para que los TIL se utilicen para tratar otros cánceres, incluidos los de pulmón y páncreas, en un futuro próximo.
¿Cómo se fabrican y utilizan los TIL?
Después de extirpar el tumor de una persona, los cirujanos envían muestras de tejido a un laboratorio que aísla los TIL y los cultiva durante tres semanas hasta que se multiplican en miles de millones de células. Antes de reinfundir los TIL a la persona tratada, el receptor recibe quimioterapia y una sustancia química inmunitaria llamada interleucina-2 (IL-2) que mata temporalmente las células inmunitarias para dejar espacio para los TIL.
Por ahora, lifileucel sólo puede usarse como tratamiento de última línea en personas con ciertas formas de melanoma avanzado que no han respondido a otros tratamientos. Pero Iovance y otros están probando actualmente lifileucel como tratamiento de primera línea contra el melanoma. Alguna evidencia sugiere que podría ser incluso más efectivo como tratamiento de primera o segunda línea, antes de que un tratamiento agresivo pueda dañar los TIL en los tumores.
¿Qué tan efectivos son los TIL?
En el ensayo de Iovance que probó lifileucel en 153 personas con melanoma, los tumores se redujeron en el 31% de los participantes 2 . Y en un segundo ensayo realizado en Dinamarca , el 20 % de las personas que recibieron la terapia TIL entraron en remisión completa, en comparación con el 7 % de los que recibieron un fármaco diferente 3 .
Amod Sarnaik, oncólogo quirúrgico del Centro Moffitt en Tampa, Florida, que dirigió el ensayo de Iovance, dijo que los tumores sólidos generalmente pueden volverse resistentes a tratamientos como la quimioterapia. Pero extirpar la mayor parte del tumor e infundir miles de millones de TIL suele ser suficiente “fuerza bruta” para superar el cáncer. Luego, el sistema inmunológico "recuerda" los TIL más eficaces, lo que le permite producirlos rápidamente si el cáncer regresa.
¿Cuáles son los efectos secundarios?
La mayoría de los efectos secundarios de la terapia, como anemia y fiebre, provienen de la quimioterapia y los tratamientos con IL-2 utilizados para preparar a los pacientes para la infusión de TIL. Pero existe el riesgo de "fuego amigo" si los TIL también atacan a las células normales junto con las células tumorales. Esto puede provocar enfermedades autoinmunes como el vitiligo, en el que los TIL provocan la decoloración de la piel al atacar las células pigmentarias.
¿Cómo se regulan los TIL?
Al igual que las células CAR T, las TIL son células naturales que son específicas de cada persona. Pero mientras que las células CAR T están diseñadas genéticamente para atacar antígenos específicos en las células cancerosas, nadie sabe a qué antígenos se dirigen los TIL de una persona en particular, aunque en gran medida no importa, siempre y cuando funcionen para la persona individual. Es un medicamento diferente, literalmente, para cada paciente, dicen los expertos.
Debido a que es imposible para la FDA evaluar el conjunto de TIL de cada paciente, la agencia aprobó el proceso que utiliza Iovance para multiplicar las células y la forma en que se administran a personas con cáncer. Y como los TIL se producen de forma natural, las empresas sólo pueden patentar sus procesos y no las células en general.
¿Cuánto costará el tratamiento?
Iovance ha dicho que planea cobrar 515.000 dólares por el tratamiento, lo que lo hace incluso más caro que algunas de las seis terapias CAR-T aprobadas en Estados Unidos.
Pero otros enfoques podrían hacer que los TIL sean más asequibles, dice Inge Marie Svane, inmunóloga del cáncer en el Hospital Universitario de Copenhague que está realizando ensayos de TIL en Europa. Varios hospitales universitarios están desarrollando TIL para melanoma sin la participación de una empresa, mediante un proceso que cuesta alrededor de 50.000 euros (55.000 dólares estadounidenses).
¿Qué sigue para los TIL?
Decenas de empresas están desarrollando TIL para otros tipos de tumores, y algunas ya han demostrado su eficacia contra el cáncer de cuello uterino 4 y de pulmón 5 . Los investigadores están desarrollando mejoras, como manipulaciones genéticas, que mejoran la capacidad de los TIL de infiltrarse y matar tumores y lograr la remisión completa.
Referencias
1. Rosenberg, S. A. et al. N. Engl. J. Med. 319,1676-1680 (1988). Artículo
2. Chesney, J. et al. J. Immunother. Cancer 10, e005755 (2022). Artículo
3. Rohaan, M. W. et al. N. Engl J Med. 387, 2113–2125 (2022). Artículo
4. Guo, J. et al. J. Immunother. Cancer 10, e003887 (2022). Artículo
5. Creelan, B. C. et al. Nature Med. 27, 1410–1418 (2021). Artículo
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