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| Esta imagen captura células T intraepiteliales (puntos azules) y colágeno en la membrana basal (verde). Esta vista muestra cómo están conectadas las células y la membrana basal. El espacio negro no está vacío: está lleno de células en las vellosidades intestinales, pero no se marcaron con anticuerpos fluorescentes, por lo que no aparecen. Fuente: Núcleo de microscopía LJI |
Las células del intestino envían mensajes secretos al sistema inmunitario. Gracias a una nueva investigación del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI), los científicos finalmente pudieron ver lo que están diciendo.
31 julio 2022.- Un nuevo estudio en Science Immunology revela cómo las células de barrera que recubren los intestinos envían mensajes a las células T patrullas que residen allí. Estas células se comunican mediante la expresión de una proteína llamada HVEM, que hace que las células T sobrevivan más tiempo y se muevan más para detener posibles infecciones.
"La investigación muestra cómo las células de barrera en el intestino, los elementos estructurales del tejido y las células inmunitarias residentes se comunican para brindar defensa al huésped"
Las células de barrera llamadas células epiteliales forman una capa gruesa de una sola célula que recubre el intestino, alineadas como una cola ocupada afuera de un club nocturno. Las células epiteliales se juntan, se empujan y conversan. Mientras tanto, los guardias de seguridad de células T circulan alrededor de la línea, mirando a un lado y otro de la cuadra en busca de señales de problemas. Estas células T se mueven alrededor de las células epiteliales como si realmente estuvieran patrullando.
¿Qué mantiene estas células T en el epitelio?
Los científicos tienen una idea de lo que hace que las células T lleguen al intestino, pero aún no entendemos qué las mantiene allí. De hecho, muchas células inmunitarias residen a largo plazo en tejidos específicos. Al comprender las señales que mantienen a las células T en ciertos tejidos, los científicos esperan arrojar luz sobre afecciones como la enfermedad inflamatoria intestinal, en la que se acumulan demasiadas células T inflamatorias en el intestino.
En el nuevo estudio, los investigadores encontraron que las señales importantes en el intestino se envían a través de la membrana basal, una capa delgada de proteínas debajo del epitelio. En la escena de los clubes nocturnos, la membrana del sótano sería la acera donde todos se paran.
Sus experimentos muestran que las células epiteliales reciben señales a través de proteínas HVEM en su superficie que estimulan la síntesis de proteínas de la membrana basal. El equipo descubrió que sin HVEM, las células epiteliales no podían hacer su trabajo porque producían menos colágeno y otros componentes estructurales necesarios para mantener una membrana basal saludable.
Las células T detectan la membrana basal a través de moléculas de adhesión que expresan en su superficie, llamadas integrinas. La interacción de las integrinas de las células T con las proteínas de la membrana basal promueve mensajes que permiten a las células T sobrevivir y patrullar en el epitelio. Es como si las células epiteliales tuvieran mensajes escritos en la acera: "Quédate aquí", "Patrulla aquí", "Haz tu trabajo". Sin una membrana basal suficiente, las células T no podrían sobrevivir tan bien o patrullar.
Usando un modelo de ratón, los investigadores demostraron que eliminar la expresión de HVEM solo en las células epiteliales intestinales fue un gran golpe para la salud intestinal. Las células T que patrullan no pudieron sobrevivir tan bien y no se movieron tanto. Estas células T eran pésimos guardias de seguridad. Cuando se enfrentaron a Salmonella typhimurium, una bacteria invasiva que causa gastroenteritis, las células T permitieron que la infección se apoderara de los intestinos y se extendiera al hígado y al bazo. Por lo tanto, HVEM de las células epiteliales sentó las bases para que las células T protegieran el intestino (fue la razón por la que sobrevivieron en el epitelio), comunicándose con las células T indirectamente a través de la membrana basal .
En el futuro, los autores del estudio están interesados en investigar el papel de HVEM en el mantenimiento de una población saludable de microbios intestinales. Hay signos de que la falta de HVEM puede influir en la composición del microbioma intestinal incluso en ausencia de bacterias patógenas.
Más información: Goo-Young Seo et al, Epithelial HVEM maintains intraepithelial T cell survival and contributes to host protection, Science Immunology (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.abm6931. www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abm6931
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