ciencia, cáncer, inmunoterapia, CAR-T
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| Las células T modificadas (rosa) producen proteínas llamadas receptores de antígenos quiméricos que se dirigen a los antígenos en las células cancerosas (azul). Crédito: Steve Gschmeissner/Science Photo Library |
En ratones, el tratamiento ataca selectivamente a las células tumorales sin suprimir el sistema inmunitario.
05 febrero 2026.- Una nueva generación de células inmunitarias modificadas genéticamente destruye las células cancerosas en ratones con la misma eficacia que las terapias convencionales con células CAR-T, sin suprimir el sistema inmunitario, un efecto secundario grave. Estas células modificadas genéticamente también podrían utilizarse para tratar a algunas personas con enfermedades autoinmunes, como el lupus.
La terapia con células CAR-T implica modificar las células inmunitarias de una persona, conocidas como linfocitos T, para que produzcan proteínas llamadas receptores de antígenos quiméricos (CAR). Estos receptores se dirigen a los antígenos presentes en los linfocitos B, otro tipo de célula inmunitaria, presentes en los tumores. Tradicionalmente, este antígeno de elección ha sido la molécula CD19.
Los investigadores han desarrollado una terapia de células CAR-T llamada CART4-34, que se dirige a los receptores de células B portadores del gen IGHV4-34 (que se cree que participa en la respuesta inmunitaria), presente en altas concentraciones en las células cancerosas. Los científicos descubrieron que la terapia CART4-34 fue tan eficaz como la terapia CAR-T CD19 para destruir células cancerosas en ratones modificados genéticamente con un cáncer llamado linfoma difuso de células B grandes. La terapia CART4-34 no se dirigió a las células B sanas no cancerosas. El gen IGHV4-34 rara vez se encuentra en células sanas.
Sin embargo, la terapia CAR-T CD19 destruye cualquier célula portadora de la molécula CD19, lo que provoca la supresión del sistema inmunitario, afirma Andrea Henden, médica e investigadora del Instituto de Investigación Médica QIMR Berghofer en Brisbane, Australia. «Si tiene la suerte de curar su linfoma, la otra amenaza más probable para su salud es la infección», añade. «Es un problema fundamental con el uso actual de las células CAR-T».
Enfermedades autoinmunes
Las células T modificadas también podrían tratar algunas enfermedades autoinmunes. Los anticuerpos que atacan a las células portadoras de IGHV4-34 están presentes en muchas personas con lupus y se asocian con formas más agresivas de la enfermedad, afirma Marco Ruella, médico investigador de la Universidad de Pensilvania en Filadelfia, cuyo equipo desarrolló la terapia CART4-34.
Cuando Ruella y sus colegas probaron la terapia CART4-34 en experimentos con células de personas con lupus, descubrieron que destruía selectivamente las células portadoras de IGHV4-34 , preservaba las células B sanas y eliminaba los anticuerpos. En comparación, la terapia CAR-T CD19 destruyó todas las células B. Sin embargo, Ruella afirma que aún no está claro si el tratamiento con CART4-34 podría curar afecciones como el lupus en personas, ya que es probable que otros anticuerpos estén asociados con la enfermedad.
Henden afirma que el tratamiento más reciente debe probarse en personas y señala que solo algunas personas con cáncer o enfermedades autoinmunes se beneficiarían si se transfiriera con éxito a humanos. "El receptor de células B específico al que se dirigió la terapia CAR-T no se expresaría en todos los pacientes con linfomas, ni siquiera en todos los casos de lupus", añade. Aunque hasta el 60 % de los linfomas tienen células B portadoras del gen IGHV4-34 , varios tipos de células B se asocian con enfermedades autoinmunes.
Ruella afirma que su equipo está planeando un ensayo de fase I para el cáncer o una enfermedad autoinmune. También trabajan en tratamientos dirigidos a otros receptores de células B que aparecen en altas concentraciones en diversos tipos de cáncer. "Es de suponer que podríamos llegar al punto de tener una cartera de diferentes CAR" para seleccionar, dependiendo de qué receptores se encuentren en altas concentraciones.
Fuente: Ivan J. Cohen et al. ,Chimeric antigen receptor T cells against the IGHV4-34 B cell receptor specifically eliminate neoplastic and autoimmune B cells.Sci. Transl. Med.18,eadr9382(2026).DOI:10.1126/scitranslmed.adr9382
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