vitamina D, esclerosis
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| Dr. Esteban Ballestar en el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras. Crédito: Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras |
En la autoinmunidad, los mecanismos que garantizan que nuestro sistema de defensa no ataque a nuestro propio organismo, la tolerancia a uno mismo, no funcionan correctamente.
La esclerosis múltiple, que afecta a una de cada 1.000 personas en España, es una grave enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunitario ataca la vaina de mielina de algunos tipos de neuronas, provocando una discapacidad neurológica progresiva.
El Dr. Esteban Ballestar, líder del grupo de Epigenética y enfermedades inmunitarias del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carrreras, y la Dra. Eva Martínez-Cáceres, líder del grupo de Inmunopatología del IGTP-Hospital Germans Trias i Pujol, han publicado recientemente en la revista Cell Reports el mecanismo por el cual la vitamina D activa el programa de tolerancia de las células dendríticas.
Las células dendríticas son un tipo de células inmunes presentes en la sangre y los tejidos, capaces de detectar amenazas potenciales y mostrárselas a los linfocitos en los ganglios linfáticos. Una vez allí, deciden si el sistema tolerará esa amenaza o la atacará.
Se sabe que cuando las células dendríticas son tratadas con vitamina D desarrollan características tolerogénicas, por lo que el tratamiento con células dendríticas tolerantes en pacientes con esclerosis múltiple podría retardar la progresión de la enfermedad. Un número creciente de experimentos en modelos animales avalan esta hipótesis y, de hecho, el grupo de Neuroinmunología del Hospital Germans Trias i Pujol está realizando un ensayo clínico internacional para comprobarlo en pacientes con esclerosis múltiple. Esta prueba forma parte del proyecto financiado con fondos europeos ReSToRe ( www.h2020restore.eu/ ).
Sin embargo, el hecho de que se desconociera el mecanismo subyacente a la aparición de este perfil de tolerancia impidió profundizar en este enfoque terapéutico. El artículo publicado en Cell Reports , de los autores principales Dr. Francesc Català-Moll, Anna Ferreté Bonastre y Gerard Godoy-Tena, concluye que la unión del receptor de vitamina D con la proteína STAT3 da como resultado la activación de TET2, un agente desmetilante del ADN —una especie de marca epigenética— que, en las células dendríticas, promueve la activación de genes de tolerancia.
Así, los investigadores consiguen demostrar, por primera vez, que la relación entre la vitamina D y la generación del perfil de tolerancia de las células dendríticas se debe a la modificación de las marcas epigenéticas por TET2, a través de la IL-6-JAK-STAT3, diana clínica muy conocida.
Con esta nueva información, se abre una puerta al uso de fármacos existentes que interfieren en la vía STAT3 y optimizan la producción de células dendríticas tolerogénicas , capaces de frenar la progresión de la esclerosis múltiple y otras enfermedades autoinmunes. Este sería un nuevo ejemplo de una terapia celular prometedora, como el CAR-T desarrollado contra el cáncer.
Más información: Francesc Català-Moll et al, Vitamin D receptor, STAT3, and TET2 cooperate to establish tolerogenesis, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110244
Louise Saul et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 Restrains CD4+ T Cell Priming Ability of CD11c+ Dendritic Cells by Upregulating Expression of CD31, Frontiers in Immunology (2019). DOI: 10.3389/fimmu.2019.00600
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