covid-19
Un nuevo estudio ha analizado más de 3000 proteínas para identificar cuáles están causalmente relacionadas con el desarrollo de COVID-19 grave . Este es el primer estudio que evalúa una cantidad tan grande de proteínas por su conexión con COVID-19.
Los hallazgos brindan información sobre posibles nuevos objetivos para los enfoques para tratar y prevenir la COVID-19 grave.
Publicado en PLOS Genetics y financiado en parte por el Centro de Investigación Biomédica Maudsley del Instituto Nacional de Investigación en Salud (NIHR) de Estados Unidos, el estudio utilizó una herramienta genética para detectar más de 3000 proteínas. Los investigadores identificaron seis proteínas que podrían ser la base de un mayor riesgo de COVID-19 grave y ocho que podrían contribuir a la protección contra la COVID-19 grave.
Una de las proteínas (ABO) que se identificó por tener una conexión causal con el riesgo de desarrollar COVID-19 grave determina los grupos sanguíneos, lo que sugiere que los grupos sanguíneos desempeñan un papel fundamental para que las personas desarrollen formas graves de la enfermedad.
El coautor principal, el Dr. Alish Palmos del Instituto de Psiquiatría, Psicología y Neurociencia (IoPPN) del King's College de Londres, dijo: "Hemos utilizado un enfoque puramente genético para investigar una gran cantidad de proteínas sanguíneas y establecimos que algunas tienen vínculos causales con el desarrollo de COVID-19 grave. Perfeccionar este grupo de proteínas es un primer paso vital para descubrir objetivos potencialmente valiosos para el desarrollo de nuevos tratamientos”.
Evaluar cómo las proteínas de la sangre están vinculadas a la enfermedad puede ayudar a comprender los mecanismos subyacentes e identificar nuevos objetivos potenciales para desarrollar o reutilizar medicamentos. Los niveles de proteína se pueden medir directamente a partir de muestras de sangre, pero realizar este tipo de investigación para un gran número de proteínas es costoso y no puede establecer una dirección causal.
Aquí es donde la genética puede jugar un papel. La aleatorización mendeliana, un método para comparar las relaciones causales entre los factores de riesgo y los resultados de salud, utilizando grandes conjuntos de datos genéticos puede evaluar la relación entre las variantes genéticas relacionadas con una exposición (en este caso, altos niveles de proteínas individuales en la sangre) y las variantes genéticas relacionadas con el resultado de la enfermedad ( en este caso COVID-19 grave).
La causalidad entre la exposición y la enfermedad se puede establecer porque las variantes genéticas heredadas de padres a hijos se asignan aleatoriamente en la concepción de forma similar a cómo un ensayo controlado aleatorio asigna personas a grupos.
En este estudio, los grupos se definen por su propensión genética a diferentes niveles de proteínas en la sangre, lo que permite una evaluación de la dirección causal desde los niveles altos de proteínas en la sangre hasta la gravedad de la COVID-19, al tiempo que se evita la influencia de los efectos ambientales.
El estudio consideró dos niveles incrementales de gravedad de COVID-19: hospitalización y soporte respiratorio o muerte. Usando datos de una serie de estudios de asociación de todo el genoma, los investigadores encontraron seis proteínas que estaban causalmente relacionadas con un mayor riesgo de hospitalización o asistencia respiratoria/muerte debido a COVID-19 y ocho relacionadas causalmente con la protección contra la hospitalización o la asistencia respiratoria/muerte.
El análisis mostró cierta distinción en los tipos de proteínas vinculadas a la hospitalización y las vinculadas a la asistencia respiratoria/muerte, lo que indica que pueden estar funcionando diferentes mecanismos en estas dos etapas de la enfermedad.
El análisis identificó que una enzima (ABO) que determina el grupo sanguíneo se asoció causalmente tanto con un mayor riesgo de hospitalización como con la necesidad de asistencia respiratoria. Esto respalda hallazgos previos sobre la asociación del grupo sanguíneo con una mayor probabilidad de muerte. Tomado junto con investigaciones previas que muestran que la proporción del grupo A es mayor en individuos positivos para COVID-19, esto sugiere que el grupo sanguíneo A es candidato para estudios de seguimiento.
La enzima ayuda a determinar el grupo sanguíneo de un individuo y este estudio lo ha relacionado tanto con el riesgo de hospitalización como con la necesidad de asistencia respiratoria o la muerte. No vincula el grupo sanguíneo preciso con el riesgo de COVID-19 grave, pero dado que investigaciones anteriores han encontrado que la proporción de personas que son del grupo A es mayor en las personas positivas para COVID-19, esto sugiere que es más probable que el grupo sanguíneo A sea candidato para seguir estudios superiores.
Los investigadores también identificaron tres moléculas de adhesión como causalmente relacionadas con un menor riesgo de hospitalización y necesidad de asistencia respiratoria. Como estas moléculas de adhesión median en la interacción entre las células inmunitarias y los vasos sanguíneos, esto concuerda con investigaciones anteriores que sugieren que la etapa tardía de la COVID-19 también es una enfermedad que afecta el revestimiento de los vasos sanguíneos.
Al identificar este conjunto de proteínas, la investigación ha destacado una serie de objetivos posibles para los medicamentos que podrían usarse para ayudar a tratar la COVID-19 grave. Estos necesitarán más investigación clínica que se puede llevar a cabo como parte del Estudio más amplio de neurociencia clínica de COVID (COVID-CNS) que está investigando las causas detrás de diferentes aspectos de COVID-19.
Fuente: “Proteome-wide Mendelian randomization identifies causal links between blood proteins and severe COVID-19” 3 March 2022, PLOS Genetics. DOI: 10.1371/journal.pgen.1010042
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