SALUD. Bloqueador de enzimas podría abrir nuevos tratamientos para enfermedades neurodegenerativas

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Un modelo molecular de la estructura de SARM1 y su inhibidor. Tomas Ve

Los investigadores han descubierto cómo una determinada vía molecular desencadena la descomposición de las fibras nerviosas en las enfermedades neurodegenerativas y, lo que es más importante, cómo desactivarla potencialmente. El hallazgo podría conducir a una nueva clase de medicamentos que retrasan la progresión de estos trastornos debilitantes.

El foco del estudio fue una enzima llamada SARM1, que se expresa en las neuronas y desempeña un papel como regulador inmunitario. Sin embargo, también funciona como un sensor de estrés metabólico y, en cierto punto, desencadena una cascada de procesos que eventualmente comienza a descomponer los axones, lo que lleva a algunos de los problemas asociados con la enfermedad de Parkinson, la ELA, la neuropatía y otras enfermedades neurodegenerativas. La investigación fue publicada en la revista Molecular Cell .

Pero lo que sucede exactamente durante ese proceso ha permanecido turbio, por lo que los investigadores del nuevo estudio investigaron más de cerca utilizando espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN), microscopía crioelectrónica y cristalografía de rayos X.

El equipo descubrió que una pequeña molécula activadora llamada NMN inicia el proceso. A medida que aumentan los niveles de NMN, se une a SARM1 de una manera que los investigadores describen como una llave en una cerradura, y una vez que se "desbloquea", SARM1 comienza a descomponer una molécula llamada NAD+. Dado que los axones necesitan NAD+ para funcionar, la reducción de sus niveles puede provocar síntomas de enfermedades neurodegenerativas.

Con el mecanismo más claro, los investigadores demostraron a continuación que una molécula que inhibe SARM1 puede evitar que NAD+ se descomponga. Esto podría abrir un nuevo camino para el desarrollo de medicamentos que algún día puedan retrasar la progresión de las enfermedades neurodegenerativas, o incluso prevenirlas.

Como desencadenante de la degeneración de las fibras nerviosas, comprender cómo funciona la enzima SARM1 puede resultar fundamental para tratar varias afecciones neurodegenerativas. En este estudio, los investigadores han podido mostrar las interacciones moleculares que pueden activar y desactivar SARM1. Esto proporciona una vía clara para el diseño de nuevas terapias farmacológicas. El equipo investigador dice que el trabajo futuro investigará cómo mejorar estas moléculas inhibidoras de SARM1.

Fuente: Universidad Griffith